JCRファーマ株式会社（本社：兵庫県芦屋市春日町）は9月29日、血液脳関門通過技術「J-Brain Cargo®」を適用したムコ多糖症II型（ハンター症候群）治療酵素製剤「パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）／開発番号：JR-141血液脳関門（BBB＝blood-brain barrier）通過型遺伝子組換えイズロン酸2スルファターゼ」について、厚生労働省に製造販売承認申請を行ったと発表しました。
「JR-141（パビナフスプ アルファ＝Pabinafusp Alfa）」は、2018年3月に先駆け審査指定制度の対象品目に指定されています。
＊写真はイメージです。
ムコ多糖症II型（ハンター症候群）治療酵素製剤
「パビナフスプ アルファ（遺伝子組換え）／開発番号：JR-141」
ムコ多糖症II型（MPS：Mucopolysaccharidosis II）は、日本で最も多く報告されているライソゾーム病の一種で、ムコ多糖症は7つに分類され、ハンター症候群はムコ多糖症II型と呼ばれ、ムコ多糖を体内で分解するライソゾーム酵素（イズロン酸-2-スルファターゼ／Iduronate-2-sulfatase）が生まれつき欠損する事で発症する、X染色体連鎖劣性遺伝性疾患で、全身の細胞にムコ多糖が蓄積する遺伝性代謝異常症です。
※ムコ多糖は、アミノ酸を含む多糖（ヒアルロン酸やコンドロイチン硫酸）の総称。
ムコ多糖症II型（ハンター症候群）は、中枢神経障害を伴う重症型と、中枢神経障害を伴わない軽症型に大別されていますが、疾患の重なる中間型もあります。
日本国内に於ける患者数は、約250人（JCRファーマ株式会社調べ）が報告されている。
幅広い症状がある中、よく見られる症状は、記憶・学習障害、発達の遅れ、低身長、骨格変形、特徴的な顔立ち、固い関節、お腹の膨れ（肝脾腫）、臍・鼠径ヘルニア、心弁膜症（心雑音）、中耳炎、難聴など・・・。
これらの症状は赤ちゃんの頃は目立たず、3～5歳頃になるとハッキリして来ます。
重症の患者では、徐々に症状が進行し10歳代になると、歩けなくなる・自分で食事が出来なくなる・自発呼吸が困難になる・寝たきりになる、などの状態になります。
また軽症の患者では、軽度の低身長や心雑音のみで、大人になるまで診断されない事もあります。
▽ムコ多糖症II型に対する既存の治療酵素製剤（エラプレース）は、血液脳関門（BBB）を通過出来ない為、脳内で薬の効力を発揮できず、中枢神経症状に効果が期待できないと言う課題がありました。
血液脳関門は、様々な有害物質から、脳の神経細胞を守るために、血液から脳内への物質の移行を制限する防御機能で、脳の恒常性維持に不可欠となっている。
この血液脳関門は、脳全体に細かく網の目のように張り巡らされ、全長約600～650キロメートルに及ぶ脳毛細血管に隙間なく張り巡らされている。
『JR-141（パビナフスプ アルファ／Pabinafusp Alfa）』は、マンノース-6-リン酸受容体を介した作用に加え、JCRファーマ社が開発した独自の血液脳関門通過技術「J-Brain Cargo®」により、トランスフェリン受容体（TfR）を介して血液脳関門を通過させる事で、脳の中枢神経症状に対する作用を期待される薬剤です。
JR-141を52週間投与した国内臨床第３相試験では、トランスフェリン受容体への親和性だけでなく、JR-141が血液脳関門を通過し、神経細胞へ到達する事を確認し、脳の各組織中への治療酵素成分の取り込み、蓄積基質の減少を確認した言う。
主要評価項目とした、中枢神経症状に対する有効性評価の代替指標である、脳脊髄液中の『ヘパラン硫酸』濃度が、全症例で減少し主要目的を達成。
静脈内投与による「JR-141」の脳への薬剤移行や、中枢神経系障害の改善効果において、脳内の濃度が十倍～百倍に上昇する非常に良好な結果を示した。
安全性ついては、「臨床上問題となるような重要な有害事象は認められなかった」と言う事です。
また、JCRファーマ株式会社は10月30日、血液脳関門通過技術「J-Brain Cargo®」を適用した、ムコ多糖症I型（ハーラー症候群、ハーラー・シャイエ症候群、シャイエ症候群）に対する、グローバル第I/II相臨床試験における患者への投与を開始したと発表しました。
ブラジル・米国、日本に於いて、安全性を確認する投与治験が開始されており、この結果に基づいて第３相試験が間もなく開始されるだろうとしています。