「patisiran」は2018年8月10日、世界で初めて「成人の遺伝性トランスサイレチン型（hATTR)アミロイドーシスによる多発性神経障害（＝ポリニューロパチー）」治療薬として、米食品医薬品局（FDA）から「ONPATTRO」の商品名で承認を取得している。
日本国内では、希少疾病用医薬品に指定されており、Alnylam Japan株式会社は2019年半ば頃の承認取得を目指している。
遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシスポリニューロパチー治療薬
（トランスサイレチン型家族性アミロイドーシス）
RNAi（RNA interference＝干渉）治療薬「patisiran（パティシラン）米国名：ONPATTRO」
遺伝性（hereditary）トランスサイレチン型アミロイドーシスポリニューロパチー（hATTR－AP）は、トランスサイレチン（TTR）遺伝子（第18染色体）の突然変異が原因となり、末梢神経と自律神経に高度のアミロイド（線維状蛋白）沈着が起こり、進行期には、心臓、消化管、腎臓、眼など、全身の組織への異常なアミロイドタンパク質が蓄積し、機能障害を起こす疾患です。
診断からの生存期間中央値は4.7年。発症から平均10年で死亡に至る予後不良な疾患です。
末梢神経に張り付くように蓄積し始めたアミロイドタンパク質。
トランスサイレチン（TTR）遺伝子変異はこれまで100種類以上報告されていますが、国内では約80パーセントがV30M型であり、長野県と熊本県に集積地が存在している。〔日本神経学会--遺伝性ATTRアミロイドーシスの治療の現状と今後の展望より／公益財団法人 難病医学研究財団/難病情報センター・指定難病28/全身性アミロイドーシスより〕
FAP‥‥家族性アミロイドポリニューロパチー（Familial Amiloidotic Polyneuropathy）
長野県と熊本県の集積地では、20～40歳での発症が多いようですが、散発的に発生する孤発家系の患者は、全国各地から多数報告されています。
遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシスは、常染色体優性遺伝を示し、世界中で約5万人が罹患しており、日本国内では、未診断の患者も含めると患者数は700名と推定されています。〔ファイザー株式会社：TTR-FAPの定義・病態・疫学より〕
尚、遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシスポリニューロパチーは従来、家族性アミロイドポリニューロパチー（Familial Amyloid Polyneuropathy; FAP）と呼ばれていましたが、国際アミロイドーシス学会（International Society of Amyloidosis Symposium）は、hereditary-ATTR amyloidosisの病名を用いる事を推奨しており、家族型の表記が改定されており、本記事でもこれに従っています。
遺伝性ATTRアミロイドーシスの心臓内膜心筋生検画像。
正常な心筋細胞の生検（上）と、
染色方法の違いによるアミロイド蛋白質の蓄積した生検画像。
疾患の原因となるTTR（トランスサイレチン）タンパク質は、主に肝臓で産生される血漿タンパクで、通常はビタミンA（レチノール）の輸送に関与している。
TTR遺伝子の突然変異は、異常なアミロイドタンパク質を蓄積させ、難治性の末梢感覚運動神経障害、自律神経障害、または心筋症などの他の疾患が発現する。
心臓では心筋症の発症や房室ブロックによって、ペースメーカーの埋込みが必要となる。
治療法としては、［①］遺伝子変異のあるTTRの95％以上は肝臓で作られているため、発症早期に肝臓移植を行う事が、病気の進行を抑える有効な治療法です。
薬物療法では、［②］遺伝性トランスサイレチン型アミロイドーシスの疾患の経過を変更する事が出来る薬剤として唯一の承認薬：ビンダケル®カプセル20mg（ファイザー＝末梢神経障害の進行抑制／1カプセル＝5万7171円）がありますが、病気の原因であるアミロイドの沈着を抑える事は出来ません。
その他の病状については、［③］臓器ごとの対症療法に限られており、治療を良好に助けるための、新機序医薬品の登場が切実に望まれています。
今回承認申請した「patisiran（パティシラン）／ONPATTRO™」は、2006年ノーベル生理学・医学賞を授賞した『RNA干渉（interference）の発見（発見されたのは1998年）』に基づいて、トランスサイレチン（TTR）を標的とするRNAi治療薬です。
▲RNA干渉とは‥‥、標的遺伝子と同じ配列をもつ2本鎖のRNA（リボ核酸）を細胞内に導入すると、mRNA（メッセンジャーRNA）が分解され、遺伝子の発現が抑制される現象です。標的となるmRNAを分解させる事が出来るため、癌やエイズ、遺伝病の治療などへの応用が期待されている。
RNAi治療薬の作用機序
DNA中の異常な染色体情報を細胞内でRNA→→mRNAにコピーした段階で、
このmRNAを切断する事で、異常なタンパク質が作られるのを阻止する。
「patisiran（パティシラン）」は、特定のmRNA（メッセンジャーRNA）を標的とし、肝臓に於けるトランスサイレチン（TTR）の産生をブロックするように設計されており、TTRタンパク質が産生される前に産生を阻害し、病気の進行を止めたり遅くする事で、体内組織や臓器へのTTRタンパク質の蓄積を減少させるとしている。
「patisiran（ONPATTRO™）」の重要安全情報。
■輸液関連反応（IRR＝薬剤投与中または投与後24時間以内に多く現れる有害事象の総称）
「patisiran」で治療された患者には、輸液関連反応（IRR）が観察されている。
制御された臨床試験では、本剤の治療患者の19％がIRRを経験した。本剤のIRRの最も一般的な症状は、潮紅、背中の痛み、吐き気、腹痛、呼吸困難、及び頭痛であった。
IRRのリスクを減らす為に、患者は本剤注入の少なくとも60分前に、副腎皮質ステロイドホルモン、パラセタモール（アセトアミノフェン）、及び抗ヒスタミン剤（H1／H2ブロッカー）で前投薬を受ける事を勧める。
輸液中の患者をIRRの徴候および症状についてモニターする。
IRRが発生した場合は、臨床的に指示されているように、輸液の減速または中断と医療管理の導入を検討すること。
輸液が中断された場合は、症状が改善した場合にのみ、注入速度を遅くして再開することを検討する。 重篤な、又は生命を脅かすIRRの場合、輸液は中止し、再開をしない。
▲これらの有害事象（副作用）は米食品医薬品局（FDA）で承認された際の注意安全情報の直訳であり、日本国内では未承認なため、用法・用量などは明らかではありません。
あくまで参考程度にとどめて下さい。
