うつ病の患者さんは、なぜHPA系の負のフィードバック機能が低下しているのだろうか?その要因として、生まれ育った環境の影響が関係している可能性が考えられている。虐待がうつ病の危険因子になることは、以前から報告されていた。こうした研究は、主として、うつ病にかかっている人に、「子供の頃、親にどのように育てられましたか?」と聞く、という形で行われます。
「全人類の住人に一人以上が障害に一度以上うつ病にかかる」というデータがあるくらい、うつ病が一般的な存在であることを考えると、その遺伝子というのは、「病気の遺伝子」というのではなく、むしろ「本来必要な遺伝子」ではないかという考えもできます。うつ状態で質問をされると、うつ状態でない時とは違った答え方、すなわち何もかも悲観的な見方をしてしまう可能性があるのです。