Buchheit, C. L., Weigel, K. J., & Schafer, Z. T. (2014). Cancer cell survival during detachment from the ECM: multiple barriers to tumour progression. Nature Reviews Cancer, 14(9), 632–641. http://doi.org/10.1038/nrc3789
Our proposed model also suggests that when designing therapeutics for the selective elimination of ECM-detached cancer cells, effective removal of these cells will need to target the survival pathways used to inhibit both anoikis and anoikis- independent cell death.
[要約]
・Glc代謝に関してECMからのdetachによりPDK4↑(ERKにより抑制さる)となりPDHを介したGlu→ピルビン酸代謝が抑制される。また、PHGDHもdetachには重要である。
・RAS、RAF、MYC→NRF2上昇→抗酸化機構の活性化(ATF4,SOD, catalase )というがん遺伝子はdetachに備え抗酸化機構を活性化している。
[コメント]
いまいち目的がはっきりしない部分、話し損ねたGlc関連代謝酵素と抗酸化機構を盛り込んだ部分と言えるか。全段落でPI3K-AKTでGlc代謝が阻害されると出てきたが、それ以外にGlc→ピルビン酸を担うPDK4も活躍しGlcの流入を抑制する(なぜ？)。