とある研究員の日常記録

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12Oct
- 経口投与法による薬剤の吸収効率
  　最近興味がある表題に関してにまとめる。頭の整理をさせていただきたい。経口投与された薬剤は、以下のスキームに従い全身循環系へと移行する。①口→食道、胃、腸(これら消化管粘膜を構成する上皮細胞層)→全身循環系（血管）課題消化管における吸収性の改善・膜透過性の改善　　消化管粘膜を構成する上皮細胞は脂溶性が高く、分子サイズが小さいor親油性物質の吸収効率が高い。・水溶性の向上　消化管内液中で溶解する必要があるため、消化管粘膜からの透過後、に水溶性をもたらす機能を付与する必要あり。消化管吸収パターン変更による抜本的な吸収効率改善・持続性や薬物放出パターンの制御、粘膜付着性などの機能を付与させることで、効率的な腸管膜吸収が可能。薬剤学Vol.65， No.2(2005)transcellular route;細胞内を通過　paeacellular route;間隙を通過上皮細胞層付近にはプロテアーゼ等消化酵素が多く存在。
08Oct
- 湧き出す好奇心
  　今日は少し自分の事について話そうと思う。小さい頃の記憶は曖昧だが、小学２年生あたりから具体的な出来事を思い出すことができるのでその辺りから掻い摘んで高校生の頃まで話す。なぜ科学に興味を持ったのかをテーマとして。　幼少期、外で遊ぶことが好きなボウヤであった私は、これといって興味を持つ分野は無く、友人の家でゲームや、鬼ごっこ(マンション内で遊んでいたためよく怒られていた)、カードゲームをして過ごし、休日は所属していたサッカーのクラブチームで練習に励んでいた。特にゲームを親から設定された時間以上にしてしまった際には、禁止令が発布され、数ヶ月以上の間暇を持て余していた気がする。友人はたくさんのゲームを無制限にできたのだ。当時は羨ましくなんで自分だけと感じていたが、今となってはそれは良いことだと感じる。　私は中学３年生まで塾に通ったことはなく、勉強といえば自宅で通信教材を適当に漁る日々を過ごしていた。通信教育には漫画付きの伝記や科学雑誌が付録として付いてきたため、暇つぶしに月１回の頻度で更新される科学雑誌を読んでいた。宇宙へ続くエレベーターが２０XXには開発されるという内容があった気がする。これは今で言うカーボンナノチューブのことなのだろうが、実用化ははるか先だろう。小学校の成績はまずまずであったが、秀でていたわけではない。それはそうで、他の人たちは公文など先取り学習をしていたのだから。　まとめると小学生の私は無垢な少年であった。　中学では、初めの頃は成績上位であった一方で、後半は落ちぶれ、確か300人中250番程度の順位を取っていた気がする。たまに欲しいゲーム機のために40番くらいの順位まで引き上げたこともあったが、要は気まぐれな性格であった。そんな性格もあって、高校は偏差値50程度の平凡な場所へ進学した。まぁ将来のことなど考えてないのである。確かに受験勉強は、ほどほどがんばって学力を伸ばしたが、内申点が悪過ぎたためアンパイを狙った。今でもチャレンジしとけばよかったなぁとつくづく感じるがまあしょうがない。　ここでもまとめておくと、中学生の私は先を読めない阿呆な少年であった。　高校では、受験期のブーストもあって学年5位以内には常に入っていた。ただしここでも何かに興味を持つことは特になく、高校2年生下期の進路希望調査では英語が得意だったため、国際系の学科に進もうか悩んでいた。というか一度文系として進路希望を提出した。ただここで少し悩んだ。果たして英語や多言語を習得して何がしたいのか？もっとやりたいことがあるのではないのかと。そうここが私の分岐点である。誰に相談したわけではない。自分にどんな興味があるか考えたところ、直感的に科学、その中でも化学に興味があることに気づくのだ。まぁ幼少期に読んだ科学雑誌が響いているのかなと思うが、そこまで考えることはなく、短絡的に理系を志した。さて、受験期に差し掛かり、いざ志望校を決定するとなった。学部学科も決定しなければならない。大学名はそりゃ高ければ高い方が良いが、学部学科は慎重に吟味しなければならないのだ。そう、ここも分岐点で、理系は基本的に学部学科で将来が決定してしまう可能性が高いのである。もちろん理系職→文系職の選択肢は可能だが、専門性の高い他ジャンルへの就職は一般に困難なのである。自然と自分の内にある興味に気づくのにはそこまで時間はかからなかった。素直に理学部を志した。理系学部は主に理学、工学、薬学、医学に分類されるが、この内純粋な自然現象を探求するのが理学である。私は世の中のメカニズムに興味があったのだ。例えば、なぜ宇宙が存在し、地球が生まれ、人間が形成されたか、そしてそれらは何で構成され、どのような作用機序で動いているのか？といった答えを科学的な視点で探究する学問である。この世の中の理を探求したかったのだ。まぁこんなふうに書くと哲学チックになってしまうが仕方ない。そして、考えたことを実際に形へ変換してみたかった。世界のルールを把握し、その理のもと未知の物質を作る。ちょっと面白そうではないか？逆説的には、それ以外に興味を示さなかった。つまり社会への貢献度が高いことには無関心だったのだ。まぁこの考えは後に変わっていくのだが、ここでは長くなるため言及しない。これらの考えを持つに至った理由が特にあるわけではないが、人より少しだけ好奇心が高く、知らないことがあると調べずにはいられないちょっとおかしな人間性だったからなのである。　まとめると高校生の私は自身の内なる興味に正直となり、科学への一歩を踏み出したのだ。さて、だらだらした文章になってしまった。簡単に私の科学へ興味を持った最初の一歩までを書いてみたが、何かの参考になれば幸いである。
- 秋の訪れと共に
  　コバルトブルーの露草が街路樹に群生していた。朝露に濡れ、葉脈に残る水滴が朝日に照らされている様子は正にその名の通りであった。昨日朝の散歩のことである。露草以外にも彼岸花やマリーゴールド等、色鮮やかな低木や、クヌギから落ちたドングリの様子から、秋の訪れを感じずにはいられない。紅葉ももう少ししたら見頃になるのかなぁ。　昨日ノーベル生理医学賞が発表された。MITビクター先生らの研究「マイクロRNAの作用機序解明」についてである。　マイクロRNAはあまり聞き覚えがない方も多いと思うが、DNA,RNAと比較して塩基数が小さく、20塩基ほどの小さな１鎖のRNAなのである。マイクロRNAの主な機能としてmRNA（干渉により働きを阻害）の分解、翻訳阻害を担うことで遺伝子機能を抑制する働きを有する。つまり、細胞の分化発生など”成長”を制御する因子である。マイクロRNAはタンパク質を合成する機能を持たないため、従来は無駄なRNA(ジャンクRNA)として考えられていたが、これらの機能が発見され、現在では新たな治療標的として、またバイオマーカーとしての応用が期待されている。ちなみに同様の機能を有する外来の2本鎖RNAであるsiRNAは2006年に、その発見者であるアンドリュー氏とクレイグ氏へノーベル生理医学賞が授与されている。小さい核酸はその不安定さから発見やその機構解明が難しいのだ！これらRNAは遺伝子に直接介入できるため、がん細胞など遺伝子のイレギュラーを排除することが期待できる。治療薬としての開発推移も著しく、今回の受賞によってさらに加速するだろう。　　　
07Oct
- 納豆と海苔
  　一週間ほどの米国出張を終え、昨日帰国した。学会の出来は微妙だ。発表自体は問題なかったのだが、質問への対応に苦戦してしまった。中にはかなり専門的な用語が含まれていたため、内容を理解することがかなり難しかった。まぁ課題として受け止め、英会話技術を来月の米国出張までに鍛えるとしよう。目標は詳細なディスカッションができることとしようか。　出張先はサンフランシスコとサンディエゴ、西海岸の立ちついた雰囲気でリゾート地に近い景観であった。観光地として有名なのだろうか、平日の日中でも人通りが多く、特に家族づれをよく見かけた。やはり日本とは違い道路や建物のサイズ感が大きく、開放的な土地柄なことが印象的であった。　学会の印象、つまり創薬のトレンドとしては簡単に言うとADC（抗体に別途薬剤を接続させ、標的指向性を持たせた医薬）であったような気がする。抗体医薬品自体市場の規模はかなり大きく、ギミックは数10年前の技術であり最新の技術ではないが、製薬メーカーは今でも開発の中心となっているようだ。味の素や中外が当該分野におけるユニークな技術を持っていたっけ。いくつか興味を引く技術があったため、あとでもう少し調べてみよう。　　さて、今朝は実家で日本食をたべた。納豆と海苔ご飯と味噌汁。向こうでも日本食は一部見られたが、味付けが濃く、常用的に食べることは受け付けられなかった。今夜は日本食でも食べゆっくり過ごして、明日の仕事に備えるとしよう。溜まってしまった仕事をはやく消化してしまいたい。胃のなかのジャンキーな食べ物と共に・・・　　
01Oct
- Welcome to a new kind of tension
  　明日から1週間ほど海外出張の予定だ。最近準備でバタバタしておりブログ更新できていなかったのだが、ようやく準備が終わった。多分忘れ物はしていないだろう・・・。ただし体調が万全ではないため、少し心配だ、風邪をひいてしまった。　飛行時間はおよそ１０時間ほどのため、機内で何をしようか考えているのだが、何か良い案はあるだろうか。携帯やゲーム機を使用すると明るく迷惑になるのかなぁー。咳が止まらないのでなるべく体を潜めておこう。さて、最近の興味といえば、10月上旬に発表されるノーベル賞だ。近年？日本人の受賞が目立つ気がしているが、今年はどうなるのだろう。化学、生理医学賞はもちろんチェックしておきたい。環状ペプチド合成法確立の先駆者である菅先生が化学賞の有力候補と言われているが果たして・・今度別の記事で歴代ノーベル賞の紹介をしてみようと思っている。帰国後にはなるが、楽しみにしていただきたい。　　それでは行ってくる。green day の「american idiot」的な気持ちで学会聴講者を蹴散らしてやるのさ
24Sep
- マメ知識
  　居酒屋のおつまみの代表例として枝豆が挙げられる。未成熟の大豆を若採したものがこれに当たるが、昔は畦道に栽培されていたことからあぜ豆とも呼ばれ、古くから日本人に親しまれている。海外ではそこまで普及していないらしく、緑黄色野菜を食さない文化なのだからだろう。ちなみに私は宮城県で有名なずんだが好きで、仙台へ旅行する際には必ずと言っていいほどずんだシェイクを飲む。甘すぎず、程よい食感が良いのだ。　今日、社内の英会話で落花生の話題があがった。千葉県ではその生産率が７０％以上と他県の追随を許さない突出した生産拠点であり、八街市が有名な栽培場所である。適当に４０％くらいだろうとその場では話したが、ここまで高いとは・・・ちなみに私は千葉県出身で八街市に住んでいたこともあり、やっちまったピーナッツと揶揄していた記憶がある。今調べてみると、そのような名前の楽曲があるらしい。どんな曲なのだろう。全然マメ知識の文章になってない。単に豆で洒落てみたかったから仕方がないのだ。　
22Sep
- 癌と希少疾患
  　アメブロ内を散策していると、自身の罹患した病気及び闘病生活に関する記事をよく見かけ、特に、自己免疫疾患や癌についての内容が多いような気がする。まぁ糖尿病やがんは死因トップ１０に入るわけだし、がんもそうだが、自己免疫疾患に関しては特に治療法が確立しているわけで無いのだから、不安なのであろう。一方で、希少疾患であったアルツハイマー病もニュースでよく見かけ、認知症が明確に病気として扱われてきていることを強く実感する。確か政府が掲げる医薬品治療薬の重点分野ががん治療薬と希少疾患だったっけ。私は希少疾患には疎いので、今日はがん治療薬について簡単ではあるが、説明しようと思う。最近簡単にしか説明していないのは、私の知識不足のためである。ご容赦願いたい・・・　　そもそもがんってなんぞやという話から始めよう。　真っ黒な細胞が固まりをなしている様子をイメージすると思うが、そう、細胞が逝かれちまうのである。分類としては、イメージ通り逝かれた（遺伝子が損傷している）細胞が各種臓器に集まってできる固形がんと、血球（リンパ周辺組織）が癌化し、がん細胞が血液へ放出される血液がんに分類される。白血病とか悪性リンパ腫とかである。ちなみに固形がんについて、がん細胞が転移した（つまり血液に乗っかって全身に及ぶ状態）場合には生存率が著しく低下する。　以下、がん疾患における治療薬の分類を示す。国立がん研究センター　がん情報サービス　耳に新しいのは、免疫チェックポイント阻害剤である。これは、免疫細胞ががん細胞に対して攻撃する際に、がん細胞に備わっている攻撃抑制機能を低減し、がん細胞への殺傷効果を高める治療法である。京大の本庶先生は免疫細胞上のPD-１の発見により、ノーベル医学生理学賞を受賞したことで有名だが、現在オプシーボと呼ばれる抗体治療薬の開発に繋がっている。もちろん単剤での有効性もあるが、これにより、他のがん治療薬とのコンビネーション治療により効果を爆発的に増加することが可能なのである。ちなみに私が興味のある分野としては、このうち免疫調節薬である。いつか説明するとしよう。　がん治療薬の開発件数は枚挙に遑がないが、その分失敗例も数多く存在し、治療薬のドロップアウトによる企業の損害は著しい（海外では大量の人員削減が報告されている）。新薬を作るということは数１００億以上の金が動くのだから、それだけ十分にビジネスプランを考えつつ開発を進めなければならないのである。当該分野におけるブロックバスターの開発に携わってみたいものである。。。
- 米国出張
  　再来週から一週間にかけて海外出張の予定。場所はカリフォルニア州、治安がそこまでよくないところである。社内の諸手続きが面倒であっったため、一昨日までバタバタしていたが、なんとか間に合いそうだ。初の国際学会発表ともあってやや緊張気味であるが、原稿を暗記しておけば問題ないだろう。国内学会は何度か学生時代に経験したことがあるが、国際学会はもちろん英語での対応のため、質疑応答ができるかなぁ。最近付け焼き刃で英語の勉強をしているものの、社内の英会話と、海外のコメディドラマを見るくらいで身になっているかは怪しい。本気で勉強したのも大学受験くらいだから読むのはできてもスピーキング、リスニングは不得意なのである。この際一心して本気で勉強しようかなぁ。ちなみに11月も国際学会を控えているため、今回の発表がボロボロだったらやる気は出るはずである。頑張るかぁー　　昨日、今日は個人的にスポーツの日であった。社内の同期とビーチバレーをしたり、社外の先輩（３０代前半）とバスケをした。意外と運動は得意な方なのである。ただし大会に出るほどの体力、能力ではないため、未だ練習試合留まりだ。明日は祝日だし、どこか運動しに出かけようかなぁ・・・
21Sep
- まつ毛の一生
  　自分の体毛が一定の長さに制御されていることに疑問を感じたことはないだろうか。例えば、臑毛は個体差はあるものの数cmほどの長さで一定であり、髪の毛ほどの長さになる人を見たことがないだろう。今回は、体毛の不思議について簡単ではあるが、説明しよう。　体毛は皮膚外部に露出した毛幹細胞と皮膚真皮に埋没した種々の細胞からなる。毛幹細胞の伸長は、ある一定まで進行するものの、やがて一部の細胞が退縮へ移行する。この後、休止期を経たのち新たに毛細胞が活性化（この時元の体毛が脱離）つまり生え替わりが起こる。毛髪の科学:蘇る不思議（間葉系細胞:毛乳頭、真皮細胞:毛根鞘、その他は上皮系細胞）発毛のキー要素として、上皮細胞と毛乳頭間の分泌性シグナル因子の伝達が重要らしい。以前、父親が頭皮の発毛を促すためにヘッドマッサージをしていたが、物理的な刺激による効果は果たしてどうだったのだろうか•••どうやら、図にあるバルジ領域の細胞は、多分化脳を示す幹細胞と同様の性質を示すことから、この機構を利用して毛細胞を再生医療へ繋げる試みも一部されている。この後の発展に期待だ。
- エコノミーとエコロジー
  　19世紀中盤にレイチェルカーソンが農薬の過剰使用について警鐘を鳴らした。当時の米国では薬害に関する知見に乏しく、法整備が不十分であったため、害虫の駆除には有害性の高い農薬を分別なく使用していたのだ。これにより、散布した地域の生態系が崩れ、群生する植物や、それらを餌とする動物へ薬害が発生、また食物連鎖による生物濃縮から人への被害が発生していた。人災が発生していたのだ。彼女は1907年にペンシルベニア州で生まれ、自然と戯れる幼少期を過ごした経験から、水産生物学者として自身のキャリアを築いた。その後彼女は、合成農薬の使用を危惧するようになり、特に殺虫剤について興味を持つようになった。ペンシルベニア州は私も小さなころ住んでいたことがあるが、全然覚えてないなぁ。今調べてみたら、名の由来がラテン語で森を示すシルベニアから取っているらしい。あぁシルベニアファミリーってそういうことね。ちなみに当時問題に挙げられ、現在日本では使用が中止されている「DDT」という農薬は以下の通りである。　ハロゲン系芳香族化合物かー、体に悪そう。殺虫剤用途だから当たり前っちゃ当たり前か。　特に神経系や肝臓に影響を与えるらしく、in vivo(動物実験)では発がん性の危険があることが示唆されている。そう、示唆されているだけなので確証はないのだ。ただし生物濃縮で高容量の摂取となる場合、やはり当該薬剤の使用は危険であることに変わりがないだろう。カーソン氏も確かに危険性を指摘しつつ、全くもって合成農薬をやめろといっているわけではない。適材適所で使用すべきと意見しているのだ。最近では環境を考慮しm製品にしても、それを作るプロセス中においても化学物質freeの需要が高まっている。まあ企業としては面倒だろうが、株主がうるさいらしく、いわゆるSDGSってやつだ。　重要っちゃ重要だけど、固執しすぎてもなぁーと感じる次第である。　　
20Sep
- 夜もすがら
  　昔は夜中に散歩することが好きで、近所を徘徊していたものだ。夜中の様子は日中とは異なり、音も少なく、人とすれ違うこともほとんどないため、自由に音楽を口づさみながら散歩できたのだ。特に、家からおよそ3km離れた小川沿い（以前そこでブルーギルを釣ったことがあったなぁ）はコオロギや鈴虫が綺麗な音色を奏でていたため、お気に入りの散歩スポットだった。涼しくなったら散歩でもしようかな。「名月や　池を巡りて　夜もすがら」これは自然を好む松尾芭蕉の句だが、当時は今より空気が澄んでいたため、よほど月明かりが綺麗だったのだろうなと感じる。「池を巡りて」から、長いタイムスケール感を覚える。美しい表現だ。私のこの近視眼も、この世の全てが美しく見えるように治ってくれないだろうか・・・　ここで突然だが、目の病気、特に加齢黄斑変性についてご紹介しよう。この病気は加齢に伴い網膜の黄斑部（だいたい眼底の中心）に障害が発生することが原因であり、進行性の視力低下が主な症状である。黄斑部の中心は中心窩と呼ばれ、網膜毛細血管が存在せず、視細胞とグリア細胞（神経を構成する神経細胞以外の細胞）のみが存在し、脈絡膜（網膜の外側の血管が豊富な膜）から物質を受容している。萎縮型と滲出型の2パターンがあり、前者は脈絡膜新生血管（異常に発達した血管）を生じないが、黄斑部の網膜と脈絡膜が萎縮していく。後者は脈絡膜から新生血管を伴い、網膜下に出血などを引き起こすものだ。　加齢と名づく通り、目が長期的に光に暴露されることで、老廃物（ドルーゼン）や老化色素（過酸化脂質、過酸化タンパク質の変性体）が溜まり、黄斑部に炎症細胞の遊走が起こることで慢性的な炎症反応が惹起される。結果、血管内皮増殖因子（VEGF）と呼ばれるサイトカインが分泌され、新生血管の発生が誘導される。ちなみに血管新生は癌組織周辺でも盛んに行われるため、当該疾患における治療薬は癌疾患にも適応可能である。　治療方法はいくつかあるが、有機化学を専門とするため、抗VEGF療法について簡単に説明してみたい。この療法は、眼内に発生するVEGFを中和させる抗体を、主に局注で打ち込み治療する方法である。上市製剤として、VEGFとの結合能力があるRNAアプタマー(核酸分子の一種)や抗体、そのフラグメントなどが挙げられる。一般的にこれら製剤は目への局所的な注射を必要とするため、投与時の痛み（考えたくもないが）改善が求められること、酵素による失活や、眼内へ長期的に維持することが困難なため、製剤安定化による投与頻度の改善が課題として顕在化している。涙もろいひとは効果が薄くなるのだろうか。一方で、遺伝子治療薬への置き換えも臨床段階ベースだが確かいくつか進行しており、新規治療薬の開発が急務となっている。さて、この分野における研究ポイントはどこだろう。パッと思いつくこととしては、局注をなんとかしたい。静脈注射や経口投与が可能であれば、患者のQOL改善、医師の治療ハードル軽減につながるだろう。眼内注射は医師でもかなりのケアを必要とすることを聞いたことがある。ただしこれには、眼内への積極的な導入効果を付与する必要がある。また経口投与では腸管吸収効率を高めることが必要だ。一応点眼薬の使用例もあるが、実際効果は薄いようである。　少し視点を変えてみよう。血管新生が起こるということは急速な細胞の代謝が生じているわけで、周辺環境の栄養源は枯渇気味である。低酸素かつ弱酸性というわけである。環境応答性素材の適用はできるだろうが、一般的すぎてそれでは面白くない。そもそも老廃物が溜まらないような長期的な製剤はどうか？予防治療という観点では、将来的な治療方法としてのビジョンにマッチするだろうがあまり現実的ではない気がする。少し調べてみたところ、ドルーゼン中にアミロイドβが存在するらしい。つまりアミロイドβに引っ張られるような製剤を開発することで、効率的な治療につながる。ううん、この分野はもう少し癌治療薬と合わせて調べてみる必要がありそうだ。　明日仕事かー。軽く実験でもして、海外出張の準備でもしよう。
19Sep
- 心は何処へ。脳か心臓か、体細胞か、それとも？
  　胸が苦しい。いや病気などではない。恐らく恋なのである。嫌、恋なのか？兎に角、この状態をなんとか脱却したい。笑ってくれ、こんな私でも人間なのだから。金子みすずのように自分の心境を美的な文章へ落とし込むことはできないが、サンボマスターのようにがむしゃらな表現はしてみたいのだ！　皆さんは心がどこに存在しているか考えたことがあるだろうか。普通に考えれば脳が考えを整理しているのだからそこではないかと考えるのだが、一部の人たちは心臓や体全体の細胞こそが心の素であると考える。これは定義的な問題に見えるのだが、未だ現代医学はこの答えを見出せていない。まぁ心がどこにあろうと知ったこっちゃないと考える人も多いだろう。　さて、胸が苦しくなる原因はなんであろう。心臓病と早ガッテンしてはダメだ。ここでは、この原因が恋であったと仮定して考えてみよう。人が恋をした時、脳内でPFA（フェニルエチルアミン）と呼ばれる神経伝達物質が放出される。これにより、ドーパミン、ノルアドレナリン、アドレナリンが放出され、興奮状態へ移行させ、心拍数を増加させる。以下フェニルエチルアミンの構造である。クソ、こんな低分子が胸を苦しめているのか。サッサと体外排出されてしまえ！これはアルカロイド系と呼ばれ、動物を含む生物によって産生される。ちなみにモルヒネとかアヘンもそうである。対処療法としては、がむしゃらに行動するのみである。あまり考えたくないのだ。。。
- 思考カタストロフィー
  　今日は仕事がAMで終わり、会社の先輩と昼飯を食って帰ってきた。朝方は涼しかった気温も太陽が昇るとともに日差しの強さのせいか真夏日となった。実際32℃である。仕事というのも、意味のない講習会だったため、ハインラインの「月は無慈悲な夜の女王」を読んでいた。この小説は３ヶ月くらいほったらかしにしていたため内容がうろ覚えであった。月に移住した住民が地球に戦争を仕掛けるというSF物語だが、海外文庫特有の読みづらさがあり、ストーリーを追いづらいのだ。本棚にしまっておこう。途中ふと天井を見上げてみると、電気の配置の仕方に違和感を覚えた。中心を起点として左右線対称であったが上下線対象ではないのだ。講習会の会場は映画館のような配置のため、光が全体へ行き届くようにこのような工夫がなされているのだろうか。今度映画館へ行った際確かめてみよう。　さて、前回に引き続き科学の話でもしようか。前回はウィルスベクターのうち、レトロウィルスの話をしたっけか。ざっくりとその他のウィルスベクターを紹介した後、次の話題に移ろう。ざっくりとな！レンチウィルスベクターこれはレトロと比べて非分裂細胞にも遺伝子導入が可能である。基本的に遺伝子導入効率が高いHIVベクターを用いる。アデノウィルスベクターこれはエンベロープを持たない80nm程の正二十面体構造をしており、2本鎖DNAをゲノムにもつウィルスである。アデノ随伴ウィルスベクターAAVと呼ばれアデノウィルスベクターと同様の構造であるが20-30nm程度の小さな粒子である。これはこれまでのベクターと異なり病原性がなく、また非分裂細胞にも遺伝子導入が可能だが、導入できる遺伝子サイズが小さく、ベクターの調整が困難である。以上ウィルスベクターをまとめたが、それぞれのベクターの特徴を吟味して選択される一長一短の技術であることを認識しておきたい。次の話題に移ろう。そうだなぁ、血友病について取り上げてみよう。血友病とは、血液内の凝固因子の効果が不十分であることから出血が止まらない怖い病気である。以下に作用図を示すので参照されたい。KMバイオロジクス株式会社HP特に血液凝固因子Ⅸ(FⅨ)が原因であることが多く、治療法としてこのタンパク質を補充する方法と、当該タンパク質を発現する遺伝子を導入する（ベクターの導入または細胞の導入）2つの方法が挙げられる。FⅨは肝臓に発現が限局しており、肝臓特異的な遺伝子発現調節を受ける。血中にて、FVⅡaと組織因子複合体もしくはFXⅠaで活性化されることで効果を発揮するが、血中半減期がまぁまぁ短いためDDSキャリアを必要とする。特にAVVをキャリアとした遺伝子導入による治療方法が期待されている。私もタンパク質の補充に関して以前調査を行ったことはあるが、これに対する研究アプローチは結局出てこなかった。なかなか難しいものである。本日はここまで！また会おう。
- セロトニンの醒めぬ夜？
  　なぜか最近眠れない。というか、日中でも異常なほどに活力が出ている。原因はいくつか思いつくが、明確にあるわけではないため、ここでは言及を差し控えておこう。　　私の記事では特に何か１つのジャンルに関して書くつもりはない。が、主には「日々の生活で感じたこと」「仕事(内容を誤魔化しつつ)」「科学」「文学」「趣味」について書こうと思っている。今回は、科学の中でもライフサイエンス、特に再生医療分野について１つのトピックを基に考察を広げてみたい。「再生医療」とは一般的に、特定の細胞を用いて治療する医療分野であり、例えば、近年ノーベル医学賞を受賞した山中先生のIPS細胞を用いた研究分野も再生医療と呼べる。山中因子と呼ばれる4つの遺伝子は、ある細胞(これは血液や皮膚などの体細胞)へトランスフェクション(一般に核酸を細胞内へ導入する方法だがここでは遺伝子を導入する方法として記載)させ、初期化ののち、多能性幹細胞へリプログラミングさせることが可能である。ここでできる細胞がIPS細胞だが、この技術は細胞移植や難治疾患の治療研究用途としても用いられる。過去にはこのような万能細胞（ES細胞）が開発されていたが、受精卵由来（初期発生胚）のため、倫理的な問題が発生した。また、他家細胞が一般的であるため、免疫反応の抑制が課題であった。山中先生はこの問題を見事に解決し、2006年にマウスで、2007年にはヒト由来の皮膚細胞からIPS細胞を樹立させたのである。このトランスフェクションは種々の方法にてなされ、「ウィルスベクター」「脂質ナノ粒子」「レンチウィルスベクター」「アデノウィルスベクター」などのDDSキャリアによって導入される。勿論直接的な導入方法「エレクトロポレーション」なども可能であろう。IPS細胞を用いることで立体臓器を開発する試みも行われており、小さな臓器の作成に関する研究も行われているが、未だ人間レベルの大きな臓器開発には至ってない（研究ポイント）。また、神経細胞への分化は非常に難しい(これは脳のメカニズム解明が発展途上と考えるが)。また、免疫抑制及び、分化後の細胞癌化の課題も残存しており、これを解決するような技術が求められる。(CiRA HPより)さて、ここで述べたうち、特にDDSキャリアであるウィルスベクターについてさらに深掘りしてみよう。他の内容はまた今度言及する予定である。　ウィルスベクターとは、その名の通り、ウィルスを媒体とした運び屋であり、今回はレトロウィルスベクターを紹介する。レトロウィルスベクターエンベロープを持つ１本鎖RNAウィルスであり、細胞表面に存在する受容体を認識、細胞へ取り込まれたのち（感染）、逆転写酵素にてDNAを合成、核にて染色体に組み込まれ（これはインテグラーゼという酵素にて迅速に行われる）、その後、リボソームを用いて蛋白質を発現させる。特に血液細胞などの細胞分裂を繰り返す細胞に適している。しかし、染色体DNAの組み込みはランダムに行われること、また、神経、筋細胞など分裂増殖しない細胞への遺伝子導入は困難である（核膜への移行が必要だが、核膜孔からDNAが通れないため）。　遺伝子治療用途では、感染力を持ちつつ、自己複製を防ぐために、それぞれの機能を付与するプラスミドを挿入したウィルスベクターを用意する。つまり治療効果由来の遺伝子の含むベクターのみ自己複製させたいのだ！　作り方は、プラスミドを293T細胞などにトランスフェクションさせることで作られるが、プラスミドの混入やプラスミドDNAの大量ストックが困難、プラスミドDNAの再構成により野生ウィルスが生成される危険がある。これはトランスフェクションの方法やベクター種をいじることで解決可能である。また、遺伝子発現が不安定らしく、これもベクター種の変更によって解決できる。さらに、トランスフェクション効率については、プロデューサー細胞（空のウィルス粒子へ必要な遺伝子を導入させた細胞）との共培養やレトロネクチンと呼ばれる組み換えタンパクによって、ウィルスと細胞を物理的に接近させることが可能らしい（研究ポイント）また、細胞分裂速度を早めるサイトカインの捜索も進んでおり、これを用いて遺伝子導入効率を上げることもできる。どうやらレトロウィルスは使い勝手が悪そうだなと感じる。特に染色体へのランダム挿入は副作用のリスクが計り知れない。市場動向は見ていないが、他のウィルスベクターへ動向は傾いているように感じる。ただし、この分野において、ウィルスと細胞の物理的接近による遺伝子発現効率上昇は、面白い。しかし調べてみるとタカラがすでにGMPまで漕ぎ着け、プレートへの塗布による材料販売をしている。凄すぎ。あと今の知識ではなぜプロデューサー細胞が高力価なのかわからない。もう少し勉強しなくては。。と言うことで今回レトロウィルスベクターのお話でした。明日起きれるかなぁ
18Sep
- 十六夜
  　mac を購入したことを機に、blogに手を出してみようと思う。以前から思いついたことをどこかに記録しておきたいと思い、日記などに手を出してみたものの、３日坊主で終わってしまった。数年前のことである。今回ばかしは、頑張って最低でも週3ほど記録していきたい。　私の簡単な自己紹介をしておく。満27歳、男性、化学系の研究職をしている。学生時代は、有機合成系の研究室に所属しており、ちょっとした反応開発やそれに伴う有機分子の合成をしていた。簡単に言うとおよそmw:100程度の不安定な低分子を誘導化し、ビルディングブロックを作るといったものである。当時は脳死で実験していたものだから、今思えばもう少し応用的な研究ができたのではと常々思う。と言うのも、現在合成ポリマー系の会社に勤めているからで、ある達成したい目標のもとで研究を行うことを矯正されたため、自然と目的から逆算して研究する力が身についてしまっている。これは良し悪しがあるが。　合成ポリマーは、特に有機化合物を重合反応（繰り返しによる反応）させることで得られ、例えば、化粧品、半導体、材料、医薬品などに用いられる。そう、世の中は有機化合物で溢れかえっているのだ！特に私は、医薬品系の研究に従事しており、ある疾患を治療するための薬を開発している。流石に詳細は割愛するが、科学の中で最も神秘的かつ、未だにブレークスルーが絶えない分野で研究できるのは幸せである。　さて、自己紹介はこの辺りにして、ざっくりとこのblogの目的を話そう(伏線の回収である)目的として大、中、小　に分類すると小　研究テーマの立案中　小説を書くための土台大　死ぬ前に、世界の真理を見極める　小テーマに関しては仕事の都合上、やらればと言う気持ちもあるが、研究者である以上自らがテーマを考え実行したのち、結果を示すと言う一連の経験をしてみたいからだ。今までは馬力でゴリ押し戦法を取っていたが、これではラッキーパンチによる結果しか生まれてこなかった経験がある。また誰かの二番煎じ的な研究になりかねない。つまらないからやるのである。この小テーマの期間としてはおよそ１年くらいだろうか。読書、論文、学会やディスカッションで貯めた知識を蓄えておきたい。確か、京大かどっかの先生も、毎日自分の思考を整理するためにメモしているらしい。まあそれに倣うのである。　中テーマに関して、何いってんだこいつと思うかもしれない。思うのか？今まで多様なジャンルの小説を読んできたが、もやもやしている。世の中の不条理を吐き出したような純文学、太宰や三島由紀夫、梶井基次郎がそれにあたるか。江戸川乱歩、安倍公房、夢野久作、カフカのような奇怪な出来事を題材にし不安を掻き立てるような文学、メロドラマ的な大衆小説（昔は辻村深月や有川浩とか読んだなぁ）。彼彼女らは、何を持って小説家になったのか。これは絵描きや音楽家にも言えるが、たとえゴッホは何ゆえ自身の耳を切り落とす心身喪失状態になってまで黄色に取り憑かれたのか。わからないが、作品を残すと言うことに大義があるのだと思う。微かに感じるのは世俗への忌避かなと思う。私は自分の思いを文章という媒体を通じて後世に残してみたい。論文然り、特許然り自分が残した作品が生きた証になるのかなぁと。そんな漠然とした気持ちなので、猛烈なやる気はないが、およそ20年後くらいに書く予定としているため、その土台として記録を残そうと思う（いずれ今の稚拙な文章、語彙力も改善しているだろう）。　さて、大テーマであるが、これは恥ずかしく、人前ではほとんど、記憶上誰にもいったことはないがそう、世界の真理を見極めるのである。ちなみにこれは、私の人生の目標である。ここで見つけるではなく見極めると表現したことに注目してほしい。この表現は難しく自分でも言語化できていないことをご容赦願うが、私は自身が納得して死を迎えたいのである。およそ80歳では世界の真理を探求するにはあまりにも短すぎる。１００年後でさえ、未知な分野は大量に存在し、未知な分野の前提知識の習得には莫大な時間を要することだろう。だから、ヒトの成果を自分に落とし込めば良いのだ。納得できれば良いのだ。では納得するにはどうすれば良いか。それは、大量の知識を収集し、経験を積み、そして考えることだと思う。ちなみにここで言う経験は、人とのコミュニケーションや、仕事かなぁと考えるが、知識の収集と考えることは恐らく、blogによって培われるのではないかと思う。若干28歳の辺鄙な夢と考えてくれて構わないが、小さい頃から心にこの気持ちはあるから仕方ない。　長くなったが、以上、背景である。論文だと結果考察、まとめとなるので、何かしらの話題を提供して終点としたい。今日の話題でも話そう。　タイトルにもあるが、今日は十六夜である。昨日は満月が綺麗だったがあいにく今日は雨、しかも雷までなる始末であった。天気予報を見ない生活のため、もちろん会社へ傘は持参していない。帰路にて雨が降ってきたことに悲しくなったが、本降りになる前に帰ることができたのはよかったかなぁ。雨は嫌いではないが蒸し暑いのは勘弁してほしい、早くこの蒸し暑さが解消してくれることを願う。　雨といえば最近、井伏鱒二の黒い雨を読んでいる。黒い雨とは原爆の爆熱による一時的な上昇気流にて形成された、灰や塵を含む水蒸気が雲となり、落ちてくる雨のことである。ここには放射性物質も含まれることから当然危険である。当該小説は、主人公かつ被爆者の閑間視点から原爆時の広島の様子や娘「被爆者ではない」の様子を案じた実話ベースの物語である。全部読んだわけではないが、当時の広島がどんなにひさんであったか、人が人と呼べる状態でない環境に置かれていたことが深く伝わってくる話であった。どうやら映画化されているらしいが、見たことはない。　この本に興味を持ったのは、以前原爆製造のパイオニアであるオッペンハイマーの伝記を読んで、原爆作製に関する苦悩が頭に残っていたからだとおもう。苦悩と言ってもあれは政治的圧力によるそれが主であったが、記載中には後悔の念が確かにあり、戦争の惨たらしさと言うものを今一度確認しておきたかったのではないだろうか。現代では原爆に関する興味関心も薄れ、ただX月X日に原爆がありました、終戦しました、黙祷！！という儀式的な行為、また、原爆の日付を覚えてないと恥ずかしい、暗記しとけ！という意見が蔓延り、なんとも中身のないことだなぁと思ってみている。　暗い話になったので、少し面白い、キャッチーな話をして終わろうと思う。　そうだな、最近八景島シーパラダイスへ行ってきた。日本最大級ということもありいろんな海水生物を見ることができた。特になんと言ってもシロイルカである。こいつらはIQ９０程度で芸達者らしく、イルカショーではスケートボードで言うワンエイティやキックフリップの様な縦横回転を頻発させていた。目は回らないのだろうか。シロイルカのスマホおきを買っており、たまにドラマを見るときに使っている。口がだらしなくて可愛いのが特徴だ。最後に、今日は初回のため、適当かつ多めに文章を書いたが、継続にはもう少しスマートに書かねばならないと思う。次に当該サイトを開くことを願って、この文章を締めくくる。