神経線維腫症 (NF) は、神経組織に腫瘍を形成する遺伝性疾患です。 NFには、NF1、NF2、神経鞘腫症の3つのタイプがあります。 NF を治癒することはできませんが、治療は症状を制御し、病気の進行を遅らせることを目的としています。 投薬と手術は、NF 治療計画の一部としてよく使用されます。 NF治療薬について詳しく見ていきましょう。
神経線維腫症 1 型
NF1 は最も一般的なタイプの NF であり、世界中で 3,000 人に 1 人が罹患しています。 特徴としては、皮膚のカフェオレ斑や、皮膚の上や下、消化管に発生する神経線維腫（良性の神経腫瘍）などがあります。 神経線維腫は一般に良性ですが、質量効果や悪性末梢神経鞘腫瘍への変化により重大な問題を引き起こす可能性があります。
NF1関連腫瘍の治療薬
手術不能な外観損傷または機能不全を引き起こすNF1関連神経線維腫に対して、FDAが承認した唯一の薬剤はヒドロキシウレアです。 これは代謝拮抗薬のクラスに属し、リボヌクレオチド還元酵素と DNA 合成を阻害することによって作用します。 いくつかの研究では、ヒドロキシ尿素が患者の 30 ～ 40% の腫瘍体積を 40 ～ 50% 減少させる可能性があることが判明しています。 ただし、反応率は 6 ～ 12 か月後に頭打ちになり、治療を中止すると腫瘍が再増殖することがよくあります。 副作用には吐き気、嘔吐、頭痛などがあります。
臨床試験では、mTOR阻害剤であるシロリムスのような他の抗がん剤も検討されています。 mTOR は、細胞の成長、増殖、代謝、血管新生において重要な役割を果たします。 予備的な結果では、シロリムスが患者の約 50% で腫瘍の増殖を安定化させる可能性があることが示唆されています。 ただし、NF1 に対する FDA の承認を得るには、さらに研究が必要です。 同様の細胞シグナル伝達経路を標的とする他の治験中の治療法には、MAPK および PI3K-Akt-mTOR の阻害剤が含まれます。
NF1関連合併症の治療薬
NF1 患者は、グリア細胞から発生する視神経膠腫にもかかりやすいです。 プレドニゾンなどのコルチコステロイドは、腫瘍の塊や浮腫を軽減するために使用されることがあります。 抵抗性の場合には、カルボプラチンやビンクリスチンなどの薬剤による化学療法が試行される場合があります。
NF1患者では、側弯症、偽関節症、長骨の湾曲などの筋骨格系合併症のリスクも増加します。 パミドロネートのようなビスホスホネートは、骨吸収や骨形成異常の合併症を軽減するのに役立つ可能性があります。 リセドロネートは、骨の痛みと骨折のリスクを軽減するのに有望であることが示されています。
神経線維腫症 2 型
NF2 は 30,000 ～ 50,000 人に 1 人が罹患しており、両側前庭神経鞘腫 (第 VIII 脳神経上の腫瘍) を特徴としています。 腫瘍を除去する手術は依然として NF2 治療の主流です。 手術不能の場合、または手術が不可能な場合は、ガンマナイフまたはサイバーナイフを使用した定位放射線手術が腫瘍制御に役立つ可能性があります。
実験的医療療法
VEGFを阻害するモノクローナル抗体であるベバシズマブは、第2相試験でNF2患者の50％で部分的または完全な反応を示した。 ベバシズマブと化学療法を組み合わせると、奏効率が 73% に改善されました。 ただし、その安全性プロファイルを確立するには、さらに多くの研究が必要です。 シロリムスは、NF2 関連の前庭神経鞘腫および髄膜腫においても抗腫瘍活性を示しました。 他の血管破壊剤および分子標的薬も研究中です。
神経鞘腫症
神経鞘腫症は、皮膚、筋肉、内臓に複数の非癌性神経鞘腫ができるのが特徴ですが、承認された治療法はありません。 腫瘍に症状がある場合は、依然として外科的切除が主なアプローチです。 現在、シロリムスやエベロリムスなどの mTOR 阻害剤の役割を研究する治験が行われています。
生活の質の向上
NF 治療は腫瘍負荷の軽減に焦点を当てている一方で、患者の生活の質を最大化することも目指しています。 神経線維腫による痛みを抑えるには、プレガバリン、ガバペンチン、三環系抗うつ薬などの神経障害性鎮痛薬が役立つ場合があります。 理学療法は、可動性と機能の維持を支援します。 遺伝カウンセリングにより、情報に基づいた生殖に関する選択が可能になります。 神経内科医、外科医、歯科医、心理学者が関与する学際的なケアが総合的なサポートを提供します。
要約すると、神経線維腫症は生涯にわたる課題を引き起こします。 疾患メカニズムの理解の向上と熱心な研究により、より安全でより的を絞った治療選択肢が徐々に利用可能になり、症状をより適切に管理し、時間の経過とともに進行を遅らせることができます。 現在進行中の医学の進歩と連携した学際的なアプローチの調整により、これらの複雑な遺伝的疾患に影響を受ける個人の治療成績が向上し続けています。