Ocean's Eleven
ブレイク: 1994年 - 99年
32歳のとき、NBCのテレビドラマ『ER緊急救命室』のオーディションを受ける。これで芽が出なければケンタッキーへ戻ろうと決めており、ズボンのポケットにケンタッキー行きの長距離バスのチケットを忍ばせていた。合格したクルーニーはダグ・ロス医師役を務め、アンソニー・エドワーズ、ジュリアナ・マルグリーズ、ノア・ワイリーらと共演した。クルーニーは同番組に第1シーズンから第5シーズン（1994年 - 1999年）までレギュラー出演した。2000年に第6シーズンでも1話のみカメオ出演し、そして2009年に最終第15シーズン第19話で9年ぶりのゲスト出演を果たした。クルーニーはこの番組での演技により1995年と1996年にエミー賞のドラマシリーズ主演男優賞にノミネートされた。またゴールデングローブ賞のテレビシリーズ主演男優賞（ドラマ部門）には1995年から1997年まで3年連続でノミネートされた。
『ER緊急救命室』と同時期には映画出演も本格化した。ロバート・ロドリゲス監督の『フロム・ダスク・ティル・ドーン』（1996年）はクルーニーにとって初めてのメジャーなハリウッド作品出演であった。続いてミシェル・ファイファーと共演した『素晴らしき日』（1996年）、ニコール・キッドマンと共演した『ピースメーカー』（1997年）が成功。さらにジョエル・シュマッカー監督の『バットマン & ロビン Mr.フリーズの逆襲』（1997年）ではバットマン役を務めるが、批評家には酷評され、クルーニー自身も後に「あの映画はお気づきのように全然上手くいかなかった」と振り返っている。1998年にはジェニファー・ロペスと『アウト・オブ・サイト』で共演。
成功後: 2000年 - 現在
ジョージ・クルーニーは2007年にグローマンズ・チャイニーズ・シアターに手形と足跡を残す。
『ER緊急救命室』のレギュラー出演を終えた後、出演映画『パーフェクト ストーム』（2000年）、『オー・ブラザー!』（2000年）が商業的に成功した。2001年には『オーシャンと十一人の仲間』（1960年）をリメイクした『オーシャンズ11』で再びソダーバーグと組む。同作の興行収入は全世界で4億5000万ドルに達し、2012年まででクルーニーの出演作で最大のヒット作となる。続編の『オーシャンズ12』（2004年）、『オーシャンズ13』（2007年）でも主演を務めた。
2001年、クルーニーとソダーバーグはグラント・ヘスロヴと共にセクション・エイト・プロダクションズを設立した。2002年にはチャック・バリスの自伝を原作とした『コンフェッション』で監督デビューを果たす。興行的には成功しなかったが、批評家には高く評価される。
2005年、元中央情報局職員のロバート・ベアの回顧録に基づく映画『シリアナ』に主演。撮影中にクルーニーは事故に遭い、脊髄損傷を起こした。また同年にはジョセフ・マッカーシーと論争を巻き起こした1950年代のテレビジャーナリストのエドワード・R・マローを描く『グッドナイト&グッドラック』を監督、脚本した。クルーニーは『グッドナイト&グッドラック』により第78回アカデミー賞の監督賞と脚本賞、『シリアナ』により助演男優賞にノミネートされ、そして助演男優賞で受賞を果たした。
2006年にクルーニーはソダーバーグが監督したフィルム・ノワール『さらば、ベルリン』に出演した。同年8月、クルーニーとヘズロウは新たにスモークハウス・ピクチャーズを設立した。10月にクルーニーはエンターテインメント業界への貢献者に贈られるAmerican Cinematheque Awardを受賞した。
2008年1月22日、クルーニーは『フィクサー』（2007年）により第80回アカデミー賞で主演男優賞にノミネートされた。
2009年11月、ユアン・マクレガーとケヴィン・スペイシーと共演し、ヘズロウが監督した『ヤギと男と男と壁と』が公開された。また同時期にはクルーニーが声優を務めたウェス・アンダーソン監督のアニメーション映画『ファンタスティック Mr.FOX』が公開された。さらに同年12月、クルーニーの主演作でジェイソン・ライトマン監督作である『マイレージ、マイライフ』が公開された。クルーニーはこれにより第82回アカデミー賞で主演男優賞にノミネートされた。
2011年、クルーニーはクリエイティヴ・アーティスツ・エージェンシーの共同経営者であるウライアン・ロードと契約した。同年にはアレクサンダー・ペイン監督の『ファミリー・ツリー』にマット・キング役で主演した。クルーニーは同作により第69回ゴールデングローブ賞主演男優賞（ドラマ部門）を受賞し、第84回アカデミー賞で3度目となる主演男優賞候補となった。また同年には出演の他に監督・製作・脚本を兼任した『スーパー・チューズデー ～正義を売った日～』も公開され、こちらではアカデミー脚色賞にノミネートされた。
2012年にはベン・アフレック監督の『アルゴ』を製作し、アフレック、ヘズロウと共に第85回アカデミー賞作品賞を受賞した。
《政治的言動》
2008年と2012年アメリカ合衆国大統領選挙ではバラク・オバマのキャンペーンに協力した。またゲイの権利を支持している。
《人道的活動》
クルーニーはブラッド・ピット、マット・デイモン、ドン・チードル、デヴィッド・プレスマン、ジェリー・ワイントローブと共に大量虐殺を阻止するためのチャリティー団体であるNot On Our Watch Projectに参加している。
2009年2月、クルーニーは『ニューヨーク・タイムズ』のコラムニストのニコラス・クリストフと共にチャドのゴズベイダを訪れた。
2010年1月、『Hope for Haiti Now』を開催し、ハイチ地震被災者への寄付を募った。
2012年3月、クルーニーはダスティン・ランス・ブラック脚本による同性結婚を禁止した条例を巡る裁判劇『'8'』にマーティン・シーン、ブラッド・ピットらと出演した。同作はAmerican Foundation for Equal Rightsの資金集めのためにWilshire Ebell Theatreで限定上演され、またYouTubeでも放送された。2012年9月、クルーニーはGLSEN（ゲイ・レズビアン・ストレートのための教育ネットワーク）への寄付金確保のため、自身と食事する権利をオークションにかけた。
《ダルフール問題への取り組み》
クルーニーはダルフール紛争解決を主張している。
クルーニーはワシントンD.C.で行われた2006年のセーブ・ダルフール・コアリションで公演した。同年4月。ダルフール難民の現状を捉えたテレビスペシャル『A Journey to Darfur』の製作のためにクルーニーは父と共にチャドとスーダンで10日間過ごした。このドキュメンタリーはアメリカ合衆国のケールブルテレビの他、イギリスやフランスでも放送された。2008年にはDVDが発売され、売上はInternational Rescue Committeeに寄付された。同年9月、彼は紛争の解決策を見つけ、ダルフールの人々を救済するためにノーベル平和賞受賞者のエリ・ヴィーゼルと共に国連安全保障理事会を訪れた。12月、クルーニーはドン・チードルらと共にエジプトと中国を訪れ、両政府にスーダンへの圧力を求めた。
2007年3月25日、クルーニーはドイツのアンゲラ・メルケル首相に対し公開書簡を送り、欧州連合がスーダン大統領のオマル・アル＝バシールに「断固たる行動」を取るように求めた。彼は2007年のドキュメンタリー『Sand and Sorrow』でナレーションと共同製作総指揮を務めた。また2007年11月公開のドキュメンタリー映画『Darfur Now』に出演し、ダルフール危機を止めるように世界中の人々に訴えた。2007年12月、クルーニーとドン・チードルはローマで開催されたサミットで平和賞を受賞した。2008年1月18日、国連はクルーニーを同月31日より平和大使に任命することを発表した。
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