これも昔調べたもの。
痛み(Pain)
痛みの定義
痛みは国際疼痛学会により『不快な感覚性・情動性の体験であり、それには組織損傷をともなうものと、そのような損傷があるように表現されるものがある』とわかりにくく、そして痛みをよく反映して定義されている。
痛みの種類
症状としての痛み(急性痛(一次痛と二次痛))
一次痛:チカッとした急性痛で、どこで痛みを感じているか限局しやすい。
高閾値機械受容器(特異的痛覚受容器)の興奮に始まり視床を経て知覚される。
高閾値受容器→Aδ線維→脊髄視床路→視床にて三次ニューロンに→大脳感覚野
シナプスは3回で、有髄であるため、痛みは素早く大脳に到達する。
二次痛:ズーンとした痛みで、時間的にも空間的にも識別性の低いもの。
また、痛みは持続的で広がるような不快感を伴う鈍い痛みである。
皮膚・内臓・運動器など全身に分布するポリモーダル受容器で受容される。
ポリモーダル受容器は機械的・化学的・熱いずれの刺激にも反応し、その興奮性は他の要因(炎症など)によって修飾される。
ポリモーダル受容器は原始的感覚受容器といわれる。
ポリモーダル受容器→延髄・中脳・視床下部など数回ニューロンを乗り換え、大脳に至り、また細径線維によって伝導するため遅い。また、いろいろ中継していくため、自律神経症状や姿勢・筋緊張などにも影響してくる。
生理的状態における痛みは、いずれも末梢組織に傷や炎症などがあり、痛覚受容器の興奮によって生じる。この場合の痛みは何らかの組織傷害を知らせるための症状としての痛みであり、警告信号としての重要な意味をもつ。
新たに生じた病気としての痛み(慢性痛症)
正常時には痛みとして感じなかった程度の刺激や心理的興奮によって引き起こされる痛みを言い、前述した生理的な痛みの機序では説明できない。
強い痛み刺激や障害が持続したことによって、炎症・免疫系の単球細胞が産生するサイトカインが痛み系に可塑的変容を引き起こすことによると考えられている。
過疎的な変容は中枢神経系内だけの現象だけでなく、その部を動かさないようにする防御行動が続き、その結果、筋の短縮・萎縮が起こり、筋・関節を含め病態をさらに悪化させる。
脳内鎮痛系
二次痛の伝達経路に近接して、鎮痛を誘発する部位が存在する。
二次通が受容されると、大脳皮質に痛みとして認知されるだけでなく、ネガティブフィードバック的に作用し、痛覚を抑制する脳内鎮痛系が賦活され、末梢からの痛み入力を修飾する。これによって脊髄後角での神経伝達物質の遊離の抑制、抹消からの侵害刺激に対する脊髄後角ニューロンの反応抑制などを引き起こし、痛みを伝えるインパルスの上行性伝達を阻害する。
SPA(Stimulation produced analgesia)と総称されている。
ポリモーダル受容器
特性
ポリモーダル(Polymodal receptor)受容器はその他の通り、Poly(多くの)modal(様式)に反応するところに由来する。
刺激は機械的・化学的・熱のいずれの刺激にも反応する。
分布は皮膚・骨格筋・関節・内臓などすべての組織に存在する。
繰り返しの刺激に対して再現性が悪く、侵害刺激によって生じた組織の変化を伝える受容器と言える。
ポリモーダル受容器は皮膚では無髄のC線維によって伝導されるが、深部組織では必ずしもそうではなく細い線維が伝達していることもある。
効果器様作用と炎症
後根神経節に存在するポリモーダル受容器の細胞体は、サブスタンスP、CGRPなどの複数の神経ペプチドを産生する。これらは神経線維内を軸索輸送され、脊髄および受容器末端の両方に運ばれ、神経―液性シグナル伝達に働く。
侵害刺激による受容器の興奮によって放出された神経ペプチドは動脈や静脈に作用し、血管拡張し、発赤・浮腫を招く。また、炎症・免疫担当細胞を活性化し、近傍組織に作用して炎症反応を惹起する(神経因性炎症)。さらに内臓では血管以外の平滑筋の収縮・弛緩の調節に関与する。このようにポリモーダル受容器は警告信号として働きのみならず、局所効果器としての生体防御の働きを合わせ持つ。
ポリモーダル受容器の興奮は、直接的な侵害刺激によって生じる以外に、二次的に組織に生じた腫脹によっても生じる。また炎症組織で炎症メディエーターによって著しく増強される。
炎症メディエーターのうちブラジキニンは内因性発痛物資と呼ばれ、極めて低い濃度でポリモーダル受容器の興奮を引き起こし、さらに低い濃度で他の刺激に対する反応を増強させる。プロスタグランジン、ヒスタミン、セロトニンはポリモーダル受容器を直接興奮させることはナイが、熱などの田野茂樹に対する反応を増強させるため痛覚増強物質と呼ばれる。
原始性と未分化性
ポリモーダル受容器は感覚器としての作用のみならず、神経性炎症や局所性効果器作用を示すことは前に述べたが、これは機械的な分化が未熟であると言い換えることもできる。発生学的に見れば、神経系発生の初期段階に出来上がり、進化した人類においても原始的な性質を温存している。この原始性ゆえに可塑的変容を起こしやすく、後述する慢性痛症の発症に関与する。
可塑性(Plasticity)とはもともと物理学の用語であり、外力によって生じた変形が、外力を除いても元の形に戻らない性質である。再生医療におけるES細胞(Embryonic stem cell)の利用に見られるように、文化の程度の低い細胞は、分裂増殖によって別の昨日をもつ細胞になることが出来る自由度。すなわち可塑性を持ち合わせている。それゆえ未分化な痛み系は可塑性に富む系であることがわかる。