昨日はTDM、モーメント、動態を勉強しました。
長いのでTDMだけ纏めました。
【TDM】
・TDMは血中濃度の高さと副作用の強度や発現頻度との間に関連性があるものに対して行う
（関連する問題 90回 問165 等）
・有効濃度域が狭い薬物に対して行う
（関連 87回 問165）
国家試験でよく出てくるTDM対象薬剤
強心薬
・ジゴキシン
治療域 0.5～2.0 ng/ml (容量注意）
代謝 腎代謝 クレアチニンクリアランス値を元に投与設計すること（88回 問216)
T1/2 = 1.5 dayのため定常状態まで1週間以上かかる(81回 問165)
ジギトキシンはT1/2 = 4-6 dayのためジゴキシンより生物格的半減期が短い(93回 問164など）
中毒症状 悪心嘔吐 不整脈など。
これらは低カリウム血症（ループ利尿薬、チアジド系などの薬剤）によって引き起こし易くなる
トラフで測定（ほとんどの薬物）(93回 問164)
分布容積大(組織移行性高） 2-コンパートメントモデル、分布層と消失層の二相性。
腎障害患者や妊婦では内因性交差物質を生成するため、真の値より高く評価してしまう（93回 問164など）
研究対象がこの薬でした。2-コンパートメントという特殊な動態だったのので、シミュレートが大変でした。
分布容積の算出式もいくつかあるので、層の影響をどれだけ反映させるかで分布容積が大きく左右した記憶があります。
気管支喘息治療薬
・テオフィリン
治療域 10～20 μg/ml
代謝 肝代謝（CYP1A2)
中毒症状 痙攣
キサンチン系の薬なのでアロプリノール、麻黄との併用は慎重投与
抗てんかん薬
・フェニトイン
治療域 10～20 μg/ml (小児 5～20μg/ml) (93回 問163など)
代謝 肝代謝 fp（fuB)<0.2のため、肝クリアランスに血中遊離型タンパクが関与
（fp＜0.2 フエトルワ：フェニトイン、トルブタミド、ワルファリン)
中毒症状 眼振、複視、歩行失調
血清分離剤に吸着するためそれを含む採血管の使用は避けたほうが良い(87回 問240)
非線形を示し、通常用量で代謝過程に飽和
・フェノバルビタール
治療域 10～40 μg/ml (94回 問164)
代謝 肝代謝 半減期長く定常状態まで10～30日かかる。
中毒症状 眠気と中枢抑制、運動失調など
線形薬物動態である(93回 問163)
上記2点の薬物は成人より小児のほうが代謝が早い。また肝酵素誘導する。(92回 問164など）
（酵素誘導 フェフェカルリ：フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、リドカイン）
・ゾニサミド
肝代謝
非線形を示し、通常用量で代謝過程に飽和 (96回 問163など）
・アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシンなど）
腎排泄
中毒症状 第Ⅷ神経(聴覚）障害
測定はトラフとピーク両方共。トラフ値を低く抑える（10倍してもピークに届かないように)
濃度依存性（アミノグリコシド）
EDTA、ヘパリン等の抗凝固剤などは血中濃度測定に影響を与える。
・バンコマイシン
腎排泄
トラフ値が10 μg/mlを超えないようにする
中毒症状 第Ⅷ神経(聴覚）障害
消化管吸収がほとんどないため、傾向投与はTDMの対象とならない
MRSAに効く。（MRSA有効薬 ていばんだってむりあるべ）
免疫抑制剤
・タクロリムス、シクロスポリン
治療域
タクロリムス 10～15 ng/ml
シクロスポリン 100～200 ng/ml
肝代謝 CYP3A4
血球中への移行が高いため、全血液中の薬物濃度を測定する
病院実習の際、実際のTDMのグラフも見せてもらった。
シクロスポリンにはサンディミュンとネオーラルとという製剤があり、
マイクロエマルションでバイオアベイラビリティーを向上させたものがネオーラル。
・メトトレキサート
代謝 腎排泄
中毒域（大量投与時） 3回測定する
中毒症状 ショック・悪心嘔吐
こちらも病院実習の際、TDMのグラフも見せてもらった。
更新が手軽であり、運ぶのが簡単なので紙の手書きグラフだったのが印象的だった。
・リチウム
躁うつ病
代謝 腎排泄
中毒症状 吐気嘔吐、振戦、傾眠発熱 補液や利尿薬で対処
血液透析OK（ジゴキシンは組織移行性が高いため、透析は効果をなさない）
作用機序はよく分かってない
勉強したことを元に国家試験を参照しながらブログ記事を書きました。
TDM対象薬物についてはこちら
参照： 日本TDM学会http://jstdm.umin.jp/yogo/kiso/08_tokuteitdm.htmlより
ちょっと多すぎる。
長いのでTDMだけ纏めました。
【TDM】
・TDMは血中濃度の高さと副作用の強度や発現頻度との間に関連性があるものに対して行う
（関連する問題 90回 問165 等）
・有効濃度域が狭い薬物に対して行う
（関連 87回 問165）
国家試験でよく出てくるTDM対象薬剤
強心薬
・ジゴキシン
治療域 0.5～2.0 ng/ml (容量注意）
代謝 腎代謝 クレアチニンクリアランス値を元に投与設計すること（88回 問216)
T1/2 = 1.5 dayのため定常状態まで1週間以上かかる(81回 問165)
ジギトキシンはT1/2 = 4-6 dayのためジゴキシンより生物格的半減期が短い(93回 問164など）
中毒症状 悪心嘔吐 不整脈など。
これらは低カリウム血症（ループ利尿薬、チアジド系などの薬剤）によって引き起こし易くなる
トラフで測定（ほとんどの薬物）(93回 問164)
分布容積大(組織移行性高） 2-コンパートメントモデル、分布層と消失層の二相性。
腎障害患者や妊婦では内因性交差物質を生成するため、真の値より高く評価してしまう（93回 問164など）
研究対象がこの薬でした。2-コンパートメントという特殊な動態だったのので、シミュレートが大変でした。
分布容積の算出式もいくつかあるので、層の影響をどれだけ反映させるかで分布容積が大きく左右した記憶があります。
気管支喘息治療薬
・テオフィリン
治療域 10～20 μg/ml
代謝 肝代謝（CYP1A2)
中毒症状 痙攣
キサンチン系の薬なのでアロプリノール、麻黄との併用は慎重投与
抗てんかん薬
・フェニトイン
治療域 10～20 μg/ml (小児 5～20μg/ml) (93回 問163など)
代謝 肝代謝 fp（fuB)<0.2のため、肝クリアランスに血中遊離型タンパクが関与
（fp＜0.2 フエトルワ：フェニトイン、トルブタミド、ワルファリン)
中毒症状 眼振、複視、歩行失調
血清分離剤に吸着するためそれを含む採血管の使用は避けたほうが良い(87回 問240)
非線形を示し、通常用量で代謝過程に飽和
・フェノバルビタール
治療域 10～40 μg/ml (94回 問164)
代謝 肝代謝 半減期長く定常状態まで10～30日かかる。
中毒症状 眠気と中枢抑制、運動失調など
線形薬物動態である(93回 問163)
上記2点の薬物は成人より小児のほうが代謝が早い。また肝酵素誘導する。(92回 問164など）
（酵素誘導 フェフェカルリ：フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、リドカイン）
・ゾニサミド
肝代謝
非線形を示し、通常用量で代謝過程に飽和 (96回 問163など）
・アミノグリコシド系抗生物質（ゲンタマイシンなど）
腎排泄
中毒症状 第Ⅷ神経(聴覚）障害
測定はトラフとピーク両方共。トラフ値を低く抑える（10倍してもピークに届かないように)
濃度依存性（アミノグリコシド）
EDTA、ヘパリン等の抗凝固剤などは血中濃度測定に影響を与える。
・バンコマイシン
腎排泄
トラフ値が10 μg/mlを超えないようにする
中毒症状 第Ⅷ神経(聴覚）障害
消化管吸収がほとんどないため、傾向投与はTDMの対象とならない
MRSAに効く。（MRSA有効薬 ていばんだってむりあるべ）
免疫抑制剤
・タクロリムス、シクロスポリン
治療域
タクロリムス 10～15 ng/ml
シクロスポリン 100～200 ng/ml
肝代謝 CYP3A4
血球中への移行が高いため、全血液中の薬物濃度を測定する
病院実習の際、実際のTDMのグラフも見せてもらった。
シクロスポリンにはサンディミュンとネオーラルとという製剤があり、
マイクロエマルションでバイオアベイラビリティーを向上させたものがネオーラル。
・メトトレキサート
代謝 腎排泄
中毒域（大量投与時） 3回測定する
24時間後 10 μg/ml以上
48時間後 1 μg/ml以上
72時間後 0.1 μg/ml以上
http://data.medience.co.jp/compendium/module_detail.cgi?field=02&m_class=09&s_class=0001
中毒症状 ショック・悪心嘔吐
こちらも病院実習の際、TDMのグラフも見せてもらった。
更新が手軽であり、運ぶのが簡単なので紙の手書きグラフだったのが印象的だった。
・リチウム
躁うつ病
代謝 腎排泄
中毒症状 吐気嘔吐、振戦、傾眠発熱 補液や利尿薬で対処
血液透析OK（ジゴキシンは組織移行性が高いため、透析は効果をなさない）
作用機序はよく分かってない
勉強したことを元に国家試験を参照しながらブログ記事を書きました。
TDM対象薬物についてはこちら
参照： 日本TDM学会http://jstdm.umin.jp/yogo/kiso/08_tokuteitdm.htmlより
| 対象薬物名 （測定薬物・代謝物名） | |
|---|---|
| ジギタリス製剤 | ジギトキシン ジゴキシン |
| テオフィリン製剤 （アミノフィリンを含む） | テオフィリン |
| 不整脈用剤 | アプリンジン、アミオダロン（活性代謝物モノデスエチルアミオダロン）、キニジン、ジソピラミド、シベンゾリン、ソタロール、ピルジカイニド、ピルメノール、フレカイニド、プロカインアミド（活性代謝物N-アセチルプロカインアミド）、プロパフェノン、ベプリジル、メキシレチン、リドカイン |
| 抗てんかん剤# | エトスクシミド、ガバペンチン、カルバマゼピン、クロナゼパム、クロバザム、ゾニサミド、トピラマート、ニトラゼパム、バルプロ酸、フェニトイン（ホスフェニトイン***）、フェノバルビタール、プリミドン、ラモトリギン、レベチラセタム |
| アミノ配糖体抗生物質 | アミカシン、アルベカシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン |
| グリコペプチド系抗生物質 | テイコプラニン、バンコマイシン |
| トリアゾール系抗真菌剤 | ボリコナゾール |
| 免疫抑制剤 | エベロリムス、シクロスポリン、タクロリムス、ミコフェノール酸** |
| サリチル酸系製剤 | サリチル酸 |
| 抗悪性腫瘍剤 | イマチニブ、メトトレキサート |
| ハロペリドール製剤 | ハロペリドール |
| ブロムペリドール製剤 | ブロムペリドール |
| リチウム製剤 | リチウム |
ちょっと多すぎる。