フマル酸、Nrf2と心臓保護

Ashrafian H. et al. (2012) Fumarate is cardioprotective via activation of the Nrf2 antioxidant

pathway. Cell Metabolism 15: 361-371

フマル酸は、クエン酸回路の構成要素の一つで、フマル酸ヒドラーゼにより

リンゴ酸に変換される。フマル酸には心臓保護（心疾患防止）作用があるとされてきたが、

その作用メカニズムはよくわかっていない。

この研究では、フマル酸ヒドラーゼをノックダウンして心臓のフマル酸濃度を増加させると、

マウスで強い心臓保護作用がみられた。この時、クエン酸回路はアナプレロティック反応

によってATP生産機能が補償されていた。また、このマウスでは転写因子Nrf2により

抗酸化反応をに関わる遺伝子発現が上昇していることが示された。

表紙絵は、クエン酸回路の構成要素が複雑に絡み合い、心臓の機能を維持していることを表す。