抗精神病薬はドパミン神経以外にセロトニンやノルアドレナリン、アセチルコリン、ヒスタミンなどの神経系に作用する
受容体への親和性は薬剤により異なるため特性を踏まえた薬剤選択が必要
各種受容体遮断による効果と副作用
D2 陽性症状の改善⇔錐体外路症状、プロラクチン値上昇 認知機能障害 悪性症候群
５HT２A 錐体外路系副作用の緩和 陰性症状の改善
α１ 鎮静⇔起立性低血圧 めまい 降圧薬作用増強 過鎮静 反射性頻脈 心電図異常 突然死
H1 鎮静⇔体重増加 眠気 過鎮静
M1 錐体外路系副作用軽減⇔便秘 口渇 尿閉 眼圧上昇 認知機能障害
５HT1A 抗不安 抗うつ 錐体外路系副作用の緩和 統合失調症認知機能障害の改善⇔
視覚異常 緑内障悪化 口渇 頻脈 便秘 乏尿 学習記憶障害
第一世代抗精神病薬
→D2受容体の遮断が主作用 陽性症状の改善に有効だが陰性症状悪化 錐体外路系副作用
第二世代抗精神病薬 SDA MARTA DSS
→陽性症状だけでなく陰性症状も改善 錐体外路系副作用でにくい
各受容体への親和性Ki値をみて薬剤の効果が推測できる
例えば
リスパダールはD２受容体への親和性が強く持続時間も長いので用量依存的に錐体外路障害の発言高くなる
α１受容体への親和性があるため投与初期起立性低血圧に注意 H1受容体への親和性もあるので眠気や体重増加にも注意
セロクエルはD2受容体への親和性が弱くゆるく速やかに解離する→錐体外路障害や抗プロラクチンの副作用少ない
しかしα１受容体遮断作用やH1受容体遮断作用があるため めまいや立ちくらみ 眠気や体重増句に注意
★主な副作用について
・錐体外路障害 初期にジストニア（体の傾きなどを特徴とする筋の硬直） アカシジア（椅子に座っていられないなど体がそわそわする感じ）、
パーキンソニズム（振戦 筋硬直）があらわれて継時的に遅発性ジスキネジア（口や唇のもごもごとした動きなどが特徴）へ移行していく
・体重増加と糖尿病 体重増加に注意
・高プロラクチン血症
D2受容体遮断作用と血液脳関門通過性が関与 プロラクチンが分泌される脳下垂体は血液脳関門の外側にあるので通過性が低い方が副作用が多い
女性 月経異常 乳汁分泌 不妊 骨密度低下
男性 性欲減少 勃起障害 女性化乳房 骨密度低下