| SirT1-ヌル・マウスは正常な率で腫瘍を呈するが、レズベラトロルによって十分に保護されていない 「生存期間の延長を促進することでのクラスIIIヒストンデアセチラーゼ（Sir2）の機能は、小さい典型的な生物で確立されている。類似によって、SirT1（Sir2の哺乳類のorthologue）は老化を遅くして、年齢-関連疾患の発症に前もって対処する候補遺伝子である。我々は、腫瘍形成に対する感染性でSirT1の機能を研究するために、SirT1-ヌル・マウスを使用した。平均ポリープ・サイズがSirT1-ヌル動物でわずかにより少なかったにもかかわらず、Apc（分）突然変異をもたらしているマウスで誘発される腸ポリープの数はSirT1遺伝子型に影響を受けなかった。同様に、SirT1の有無は、規範的な発癌二段階説プロトコルによって誘発される皮膚乳頭腫の発生率と腫瘍荷に影響を及ぼさなかった。我々は、著しく皮膚に適用されるレズベラトロル局所的が腫瘍形成を減らすとわかった。この化学保護効果は有意に減らされたが、SirT1-ヌル・マウスで切断しなかった。そして、レズベラトロルによって提供される予防の一部がSirT1をコード化されたタンパク質を必要とすることを示唆した。このように、我々の結果はSirT1が規範的な癌抑制遺伝子のようにふるまわないことを示唆する、しかし、2009年6月8日に、レズベラトロルの抗腫瘍活性はSirT1.Oncogene前進オンライン刊行によって部分的に少なくとも媒介される;doi：10.1038/onc.2009.147。」 SirT1-null mice develop tumors at normal rates but are poorly protected by resveratrol. The function of the class III histone deacetylase, Sir2, in promoting lifespan extension is well established in small model organisms . By analogy, SirT1, the mammalian orthologue of Sir2, is a candidate gene to slow down aging and forestall the onset of age-associated diseases . We have used SirT1-null mice to study the function of SirT1 in susceptibility to tumorigenesis . The number of intestinal polyps induced in mice carrying the Apc(min) mutation was unaffected by the SirT1 genotype although the average polyp size was slightly smaller in the SirT1-null animals . Similarly, the presence or absence of SirT1 had no effect on incidence and tumor load of skin papillomas induced by the classical two-stage carcinogenesis protocol . We found that resveratrol topically applied to the skin profoundly reduced tumorigenesis . This chemoprotective effect was significantly reduced but not ablated in SirT1-null mice, suggesting that part of the protection afforded by resveratrol requires the SirT1-encoded protein . Thus, our results suggest that SirT1 does not behave like a classical tumor-suppressor gene but the antitumor activity of resveratrol is mediated at least in part by SirT1 .Oncogene advance online publication, 8 June 2009; doi:10 .1038/onc .2009 .147 . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503100 |