60年以上前、史上最大の断酒プログラムを主導したビル・ウィルソンはLSDを試し、アルコール依存症から回復する方法として幻覚剤を公に宣伝し始めた。現在、アルコホーリック・アノニマスの共同創設者の啓示が正しいかもしれないことを示唆する研究が増えている。
非常に非難されている幻覚剤の治療的可能性は、薬物乱用障害だけでなく、その使用に対する広範な関心を引き起こしています。サイケデリック療法がうつ病、不安、摂食障害、PTSD（心的外傷後ストレス障害）の衰弱効果を逆転させる可能性があることが研究でわかっています。
しかし、それはどのように機能するのでしょうか?気が遠くなるような「トリップ」、つまり何時間もの幻覚を伴うセラピーは、文字通り人の脳にどのような変化をもたらすのでしょうか?
再成形がどのように展開されるか?
サイケデリックは、LSD のように直接的に血液脳関門を通過するか、「マジック マッシュルーム」のサイケデリック成分であるサイロシビンの活性代謝物であるサイロシンのように間接的に通過します。脳に入ると、この薬はセロトニン受容体（特に 2A と 2C）を標的にし、感覚入力を強化し、多くのユーザーが報告している幻覚や強いつながり感を引き起こします。
共感覚と呼ばれる現象を経験している患者について、「場合によっては、感覚を交差させることがある」と語った。 「音が見えたり、色が聞こえたりするかもしれません。」
幻覚剤は精神プラストーゲンであり、構造的および機能的な神経可塑性をサポートする速効性化合物であり、これは、脳細胞および脳経路が再形成され、場合によっては、侮辱または傷害後に回復する可能性があることを意味します。 「この用語の語源は文字通り、精神を形作ることを意味します」と言う。
急速な枝の成長を促す奇跡の食べ物を与えられた木のように、サイケデリックなブーストを与えられたニューロン (脳細胞) は樹状突起を芽生えさせます。結果として生じる枝状のネットワークにより、他のニューロンとの新しい接続 (シナプス) が可能になります。 「ニューロン間のこの新たなシナプス形成は、少なくとも試験管内で起こり、これが生体内でも同様に起こるという証拠がいくつかあります」と述べた。
爆心地を見つける
シナプス形成と呼ばれる、シナプス接触の数の増加は、ニューロン間の通信点として機能します。研究によると、このプロセスは精神的健康障害によって失われた重要な経路を再構築することが示唆されています。この再形成が脳の大脳皮質で起こると、治療効果が現れると考えられていると述べた。
「皮質の最も前方にある前頭前皮質が、意思決定、衝動の抑制制御、柔軟な行動などに重要であることがわかっています」と言う。 「そして、これらの機能はすべて、PTSD、うつ病、薬物乱用障害などの精神神経疾患における神経細胞の萎縮によって損なわれることがよくあります」と彼女は言う。 「したがって、前頭前皮質がサイケデリック誘発療法の重要な部位であることは証明されていませんが、それが目標の 1 つです。」
トリップするか、しないか?
ピーターズの別の研究分野は、ピーターズの側が勝った場合、治療法としてのサイケデリックの将来に重大な影響を与える可能性のある科学的意見の相違に焦点を当てています。この意見の相違は、これらの薬物の幻覚作用を経験することが治療効果を得るために必要かどうかに焦点を当てている。
「これに関しては2つの考え方があります。 「旅」、つまり神秘的な体験が強ければ強いほど、治療の効果が高まると信じるグループがあります。しかし、幻覚剤の治療効果には幻覚さえ必要ないのではないかと考える別の陣営もあり、私は後者の考えに傾いていると言えます。」
彼女の知識は、カリフォルニア大学デービス校の医薬品化学者のデビッド・オルソンや他の科学者と行った基礎研究に由来しています。 「デヴィッドが行ってきたことは、多数のサイケデリックな足場を採取し、それらの化合物の非幻覚性変異体に変換することです。そして私たちはそれらの一部を動物モデルに取り入れることができました。」
新しい扉を開く
彼らの研究では、げっ歯類は、レバーを押すことでヘロインを自己投与できることを知らせる光と音の合図に反応するように条件付けられている。この依存性の高い薬物はオピオイドで、米国で年間10万件を超える過剰摂取の大部分の原因となっている薬物の一種である。人間と同様に、げっ歯類もほぼ毎回ヘロインを自己投与することを選択します。
再発を検討する第 2 段階では、動物モデルからオピオイドを一定期間断ちます。合図が再開されると、離乳した齧歯動物はすぐに再びレバーを押し始め、これが再発の兆候として機能します。レバーを押す回数が増えるほど、再発率が高くなります。
しかし、オルソン氏が非幻覚性に変えた幻覚剤イボガインの一種であるタベルナンタログ（TBG）を1回投与すると、動物モデルの再発率が減少した。ピーターズ氏によると、ヘロインの合図は最長2週間、再発を引き起こす効果がなくなったという。 「げっ歯類の寿命としては、かなり長い期間です。」
TBG は、その抗中毒特性のためにヨーロッパで長年臨床的に使用されてきたサイケデリックな化合物イボガインに由来しています。 「患者は、長期的には欲求が減少したと報告するでしょう。彼らは1回の投与で約12時間旅行し、その後何年もきれいな状態を保てます」と語った。イボガインは、毒性と心臓の問題のため、最終的にヨーロッパでは市場から排除されました。
Nature誌に掲載された彼らの多施設研究では、非毒性のTBGバージョンが構造的な神経可塑性を促進し、アルコールやヘロインを求める行動を軽減し、抗うつ薬のような効果を生み出すことが判明した。 「これは、サイケデリック由来の新規化合物とその治療可能性に関して何が可能になるかの一例を示しています」は述べた。
迅速、効果的、長続き
サイケデリック療法の最も魅力的な特徴の 1 つとして、サイケデリックドラッグとその誘導体の低用量で長期間持続する可能性があることを指摘しています。 「これは、SSRIやメサドンなど、数週間、数か月、場合によっては長期間にわたって慢性的に投与する必要がある、うつ病や物質使用障害（しばしば併発する）に対する現在の第一選択療法とは大きく異なります。
SSRI、つまりうつ病に一般的に処方される選択的セロトニン再取り込み阻害剤も、セロトニン受容体を標的としています。「SSRIは間接的な方法で効果を発揮するだけで、その効果が現れるまでには時間がかかります」と言う。SSRI はセロトニンの取り込みをブロックし、受容体に結合できるシナプス内のセロトニン レベルを時間の経過とともに増加させます。 「しかし、幻覚剤は受容体に直接結合するため、比較的即時に効果が現れます。」
幻覚やバストバリアを取り除くには？
今後行われる人体臨床試験で非幻覚性化合物が有効であることが証明されれば、サイケデリック療法への重大な障害も克服できる可能性があるとピーターズ氏は述べた。
「幻覚作用のある古典的なサイケデリック薬の主な欠点は、ある程度の責任が伴うことであり、その種の薬が外来で処方される可能性は低いです。」 「幻覚作用のある古典的なサイケデリック薬の主な欠点は、ある程度の責任が伴うことであり、その種の薬が外来で処方される可能性は低いです」と彼女は言う。 「そのため、治療へのアクセスが制限され、治療にかかる費用が増加します。」しかし、幻覚を除去するために化学的に変更された薬は、外来での使用に処方される可能性があると彼女は述べた。 「現在うつ病や依存症に対して行われている他の第一選択療法と同じように、それらを家に持ち帰り、薬箱に入れておくこともできます。」
慎重に進めてください。
ピーターズ氏は、サイケデリック関連の継続的な研究を支持しており、そのような研究を支援する大学で働くことに感謝しているが、自己使用を奨励しているわけではないと述べた。
「これは、これらのエージェントが「路上で」入手される場合に特に重要です。最近では、ほぼすべての街頭麻薬が、非常に強力で、しばしば致死性のオピオイドであるフェンタニルに汚染されている可能性があります。連邦レベルでこれらの薬剤の合法化と規制に向けて早く進むほど、品質管理の点で有利になります」とピーターズ氏は述べた。
「多くの人がサイケデリックの治療法としての可能性に興奮していることは承知していますが、彼らに対する私の願いは、娯楽目的で、あるいは医療専門家がいるあらゆる場面でサイケデリックな薬物を使用することを検討する際には、その興奮と健全な用量の注意を結びつけることです。利用不可。私たちが知らないことがまだたくさんあります。」