NIPT検査に関する論文②

8回目の投稿は、

 

NIPTに関する論文②

についてご紹介します。

少しドタバタしており、投稿が遅くなってしまいました。

 

 

    

NIPT大規模データ

 

今日紹介させていただく文献はこちら

中国から出ている大規模調査の文献です。

 

■目的

・NIPTの性能とその結果の臨床的意義を調査する

 

■方法

・対象：2018年4月～2021年12月に実施されたNIPTに参加した妊婦（n=282,911）

　※平均年齢：29.8歳、妊娠周期13-27週が多い

 

■結果

・T21が457人(1.62%)、T18が160人、T13が129人であった。

・T21、T18、T13では、それぞれ高い陽性的中率（86.81%、56.81%、18.18%）であった。

・トリソミーの陽性的中率は、35歳以上の妊婦（85.53%、136/159）と35歳以下の妊婦（58.90%、311/528）の間で有意差があった。

※年齢別 NIPT T21陽性は、25-30歳 0.46%・30-35歳 0.52%・35-40歳 0.33%・40歳以上 0.14%であったが、陽性的中率は76%・84%・92%・97%であり、年齢が上がるほど高くなった。

・偽陰性症例は7例確認された。

 

 

    

この文献を通じて


先日ご紹介した日本データ（こちら）では、

35～39歳の方が多い一方で、今回は平均29歳とのことで、

陽性的中率も86%となっていたのかもしれません。

 

年齢別の陽性的中率について、

他の報告された研究と類似しており、

一貫性がありそうです。

（NIPTで出てくる陽性率は30-35歳が多くなっていましたが…）

 

余談ですが…

希少疾病やこの手の症例数が揃いづらい文献って、

なぜか中国のデータが多いんですよね。

人口が多いから出しやすいんですかね～ふとした疑問です。

 

 

それでは、また。

NIPT検査に関する論文①

 

7回目の投稿は、

 

NIPT検査に関する論文

についてご紹介します。

 

いくつかシリーズで紹介していこうと思います。

フリーで見れる文献になりますので、

詳細が気になる方はリンクよりご参照ください。

 

 

    

NIPTとZスコア、胎児分画（FF）に関する論文

 

今日紹介させていただく文献はこちら

 

 

■目的

・胎児分画（FF）はNIPT検査の精度に影響を与えるのか

・FFに影響を及ぼす要因を探る（母体、胎児）

 

■方法

・対象：単胎妊娠女性153,306名にて分析

　※妊婦の妊娠週数、母体年齢、BMIの中央値はそれぞれ18週、29歳、22.19kg/m 2であった

 

■結果

・FFは妊娠週数とともに増加した

・FFは、母体年齢とBMIとともに減少した

・21トリソミー胎児の妊婦のFFは有意に高く、ZスコアとFFは、正の相関を示した

・真陽性サンプルのZスコアは偽陽性サンプルのZスコアよりも大きくなる傾向があった

 

■結論

・FFは妊娠週数とともに増加した

・染色体のZスコアはFFの増加に伴って増加し、真陽性の可能性が高まった

 

 

 

 

    

この文献を通じて

 

改めて、Zスコアについても調べました。

Zスコアは染色体の異数性について表しており、

-3～3が正常、3以上で多いほどトリソミー可能性高いようです。

 

認証施設共通かはわかりませんが、

私が受け取った結果は、FFやZスコアの提示はなかったです。

 

あくまで私見ですが、

検査結果にFFやZスコアの記載があった場合、

Zスコアが一番重要で、FFはそこまで気にしないかなと思いました。

（当文献もあくまでZスコアとFFが相関していた、ということなので、Zスコアが低くFFが低い場合ケースは少ない事が考えられるため）

 

一方で、ZスコアがなくFFだけ記載であれば、

21トリソミーであればFFも注目するかなとも思います。

 

 

読んで頂いて、ありがとうございました！

文字だけしか載せられないので、分かりづらくて申し訳ないです。

元文献を見て頂ければ、図等もあってわかりやすいかと思います。

 

それでは、また！

NIPT検査～国内での報告～

 

6回目の投稿は、

 

国内におけるNIPT検査報告

について書いていきたいと思います。

 

 

    

2013-2021年までの報告

 

2013-2021年まで認定施設における約10万件のほどの報告がまとめられています。

 

・平均年齢：38.4歳

・平均妊娠週数：13.1週

 

でのデータでした。

 

陽性率は1.8％、主に超音波マーカーで引っかかった人が多かったという結果でした。

 

21トリソミーの陽性率は、1.1％（1,100人）、

そのうち、羊水検査をした人は981人、

本当に21トリソミーであった人は955人、

よって、陽性的中率は97.3%という結果でした。

 

サイトによる解説はこちら

 

 

 

 

2022年までは、医学的リスクがない限り35歳未満の人は

認定施設でNIPTを受けられなかったこともあり、

平均年齢は35歳以上となっています。

 

1つ前の記事で紹介した”陽性的中率”と近い実数になっています。

※ちなみに先日紹介した陽性的中率は、NIPTコンソーシアムの実測によって得られた感度・特異度と過去に報告された年齢別罹患率を用いて算出した推定値のようです。この結果から算定されたのかもしれません。

 

このデータを見ても、

35歳未満も、予測される陽性的中率と一致するのだろうか？

と、私の疑問は消えないままでした。

 

 

    

2023年度のアップデートされたデータ

 

国内データが、2023年度のものに更にアップデートされていたのでご紹介します。

 

検査件数：40,813件

年齢：35～39歳（41.9%）、30～34歳（27.8%）

妊娠週数：12週（27.6%）、13週（21.7%）

 

が、多い中のデータです。（※平均値記載なし）

 

陽性率は、1.3%（543件）。

うち、21トリソミーは、0.84%（344件）でした。

若年層も入ったためか、陽性率については既出データより低下していました。（私見）

 

さて、陽性的中率はというと・・・

21トリソミー において、249件が羊水検査を実施し、238件が陽性でした。

つまり、陽性的中率は95.6%という結果に。

 

平均年齢が記載されていないことや、

検査理由も明記されていないことから、

この結果が高いのか、低いのかわかりませんが

今までの推定と照らし合わせると、

陽性的中率 35歳 93.6%～40歳 98.2%なので、

妥当、といえば妥当なのかもしれません。

 

今後、こちらにデータがアップデートされていきそうです。（サイトはこちら）

次回は26年3月頃に、24年度のものでしょうか。

 

 

このデータが出る前に、ほかのデータはないのか色々調べておりましたので、今後は他のデータも紹介していこうと思います。

 

それでは。

NIPT検査～陽性的中率って？～

 

5回目の投稿は、

 

NIPT検査の”陽性的中率”について

書いていきたいと思います。

 

【注意書き】

　個人でかみ砕いて理解した内容を書いています。

　もし間違っていたら、申し訳ございません。

　参考程度に見て頂けると嬉しいです。

 

    

陽性的中率って？

 

感度特異度が高いことで知られているNIPT検査ですが、

陽性的中率は100%ではありません。

そして年齢によっても的中率は違う事が知られています。

 

21トリソミーの場合、

25歳で80%、30歳で85%、36歳で95%と

異なってきます。（※参考サイトはこちら）

 

改めて、言葉の定義をみたいと思います。

 

陽性的中率は、”検査で陽性だった人が

本当にその疾患を有している事”を指します。

 

でもなぜ、年齢によって違いが出てくるのでしょうか。。。

 

 

 

 

    

若いと陽性的中率が下がるワケ

 

それは年齢によって、発生率が上がっていくことに由来します。

（※参考サイトはこちら）

 

仮に21トリソミーが1/1000の確率と

1/100の確率で発生する場合を比較してみてみましょう。

※わかりやすく、感度を99.9％、特異度を99.99％、検査人数を10万人で計算しています。

 

① 1/1000の場合 ⇒ 陽性的中率 49.7%

 

② 1/100の場合 ⇒ 陽性的中率 90.2%

 

上記の例からもわかる通り、

発生率が異なる事で、陽性的中率が大きく変わりました。

（※あくまで個人の仮の計算であることは御了承ください。

　　30歳で85%にならなかったのは、計算方法が異なっているのかもしれません）

 

 

 

 

またトリソミー陽性自体が少ないので、

実際の”特異度”が99.991％なのか、99.999…%なのかでも

大きく陽性的中率が左右してくると思いました。

 

実際の現場では、どのくらいの精度なんだろう。

と、次の疑問が浮かび、色々な論文を探してみる事にしました。

 

次回以降、調べたデータについて

紹介していけたら・・・と思います。

今日はこの辺で・・・

 

NIPT検査陽性判定、羊水検査を受けるまでの空白の時間

 

4回目の投稿は、

NIPT検査陽性～羊水検査まで

について書きたいと思います。

 

 

    

どのくらいの期間が空いたか？

 

NIPT検査は12週のタイミングにて受けており、

結果も3日程度ですぐに返ってきたと思います。

 

羊水検査が受けられるのは、15-16週以降。

私が検査を受けたところは、16週以降でないと

受ける事ができませんでした。

 

よって、約1か月、NIPT検査で陽性が出て、

羊水検査の確定診断が出るまで待たなければいけませんでした。

 

 

    

待っている間の心境

 

約1か月、とても長く感じました。

 

 

 

胎児ドックでも明確な所見は見られておらず、

心のどこかで”偽陽性”である事を祈っては、

論文やブログを検索する毎日でした。

 

仕事をしていると気がまぎれましたが、

隙間時間にはスマホで検索を繰り返していました。

 

気にしても、事実は変わらないはずなのに。

 

またお休みの日には、

近所の神社やご先祖様のお墓参りへも行きました。

 

できる事は全てして、待とう、そう思いました。

 

羊水検査の結果も、陽性だったら。

家族・親戚にも相談しながら、悩み抜きました。

 

NIPT検査結果が出たときは、

羊水検査を受ける事が出来る16週、

1か月後は、凄く長い時間に感じたのに、

振り返ってみると、

残酷にも時間の流れはあっという間で。

気づいたら、羊水検査の日を迎えていました。

 

 

    

このとき検索していたこと

 

年齢によって陽性的中率は違うけれども、

あくまで年齢毎の発症割合から出したデータで、

本当に偽陽性率は陽性的中率と合っているんだろうか。

 

少しでも安心材料が欲しい私は、

認証施設が提示している陽性的中率以外にも

"NIPT false positive"や”NIPT 21” 等から

論文を検索しまくっていました。

 

今後、こちらについては少しずつ

論文紹介できたらと思います。

 

※不安又は安心を煽りたいわけではありません。

　事実ベースで知りたい方へ、読んで頂けるようにしたいです。

 

NIPT検査と初期胎児ドック

 

3回目の投稿は、

 

NIPT検査と初期胎児ドック

について書いていきます。

NIPT検査と初期胎児ドックは同日、12週で受診しました。

 

 

    

初期胎児ドックを受けた理由

 

初期胎児ドックも併せて

受診した理由は、大きく２つです。

 

 

①NIPT以外の先天性異常のスクリーニング

　NIPTで分かるものは13・18・21トリソミーのみ。

　それ以外の疾患については、わかりません。

　初期胎児ドックによって、状態が分かれば、

　もし出産が難しい状態であった場合は、

　考えたくないですが、早めに対処ができると思いました。

 

②NIPT検査のオプションとして”高くない”価格

　NIPT検査と一緒に受ける事で、

　約1万円で胎児ドックを受ける事ができると聞き、

　より詳しく知れるし、いいかなと思って申し込みました。

　初期胎児ドックを受けて様子次第で、

　NIPT検査申込される方も多くいらっしゃるようです。

 

※初期胎児ドックで分かる事について、

　認証施設のクリフム出生前診断CLのHPを添付しておきます。こちら

 

 

    

初期胎児ドックで実際診てもらえた事と分かった事

 

実際に診てもらえたものは、下記の通りでした。

・NT（首の浮腫）　　・心臓（部屋の数、三尖弁逆流）

・静脈管の血流　　    ・へその緒（本数、血流）

・脳（脳内構造）　　 ・臓器（胃等）　　・手足（指の本数）

※クリニックや胎児のそのときの見え方によって、多少違うと思います。

 

21トリソミーでよく言われているものは、

①NT（3mm以上）　②心臓の三尖弁逆流　③鼻骨欠損

で半数くらい合併していると言われていますが、

 

 

私の場合は、

・NTは、2.8mm（異常値ではないが基準からはオーバー）

・三尖弁逆流は、問題なし。

・鼻骨は、胎児が後ろ向きで確認できず。

　（※NTも本来なら真横から撮って確認すると思いますが、

　　少し斜め角度から撮ってもらっていた印象がありました。。）

 

でした。

 

ただNT測定時に、先生から

「3mm未満なので異常値ではないが、

　少し厚めです。。NIPT検査も今日でしたよね？

　それでしたら問題ないと思います。」

とコメントされました。

 

もしNIPT検査を予約していなければ

勧められていたかもしれないと、思いました。

 

（※NTについての記事はこちら

　こちらもクリフム出生前診断CLさんの記事で分かりやすいです）

 

ちなみに鼻骨は、NIPT予約していたからか、

時間をかけず（お腹押したりして胎児の方向変える事なく）

診なかったのかなと、勝手に思っています。

 

 

 

 

    

両方受けてよかったか？

 

答えは”YES”です。

 

NTもボーダーラインだったため、

結果としてはNIPT検査も勧められていたかもしれません。

ただもしNIPT検査を受けるつもりがなく

産院から勧められていなかった場合は、

中期胎児ドックまで詳しい検査はしていなかったと思います。

 

胎児ドックについても、

この時点では目立った合併症は診られなかったですが

それでも受けて良かったと思いました。

 

ただ１つ、モヤモヤする出来事もあったので

書き留めておこうと思います。

やはり気になる事はその場で質問すべきだと思いました。

 

それは今回、鼻骨について診てもらえていなかったことです。

受診施設ではおそらくチェック項目になく、

診てもらっておりませんでした。

NIPTで陽性と結果が出てから、

鼻骨はどうだったんだろう（無ければほぼ確定だろう・・・）

と、羊水検査までの期間そわそわしてしまったのも事実です。

 

 

今後、受ける事があれば、

その場で聞いていこうと思いました。

 

 

次のブログでは、

NIPT陽性～羊水検査を受けるまでの1か月について

書けたらいいなあと思っています。

NIPT検査について～認証施設と非認証施設？～

 

2回目の投稿は、

 

NIPT検査は認証・非認証どちらで受けたか？その理由は？

について書きたいと思います。

 

 

    

私は”認証施設”で検査しました

 

（※認証施設の一覧はこちら）

 

見出しにもある通り、認証施設で検査を受けました。

認証施設で検査を受けようと思った理由は以下の２点です。

 

 

 

 

①”確実な”サポート体制

検査を受けるにあたっての疑問や不安、

陽性と出たときの説明や羊水検査へのサポート、

そしてその後のサポートについて、

認証施設であれば、どこでも

確実な対応を受ける事ができると思ったからです。

（非認証でも対応されているところはあると思いますが、

　どこが対応していてしていないかを調べる労力はなかったです・・・）

 

②検査項目

認証施設でわかるのは13・18・21トリソミーの３つのみ。

非認証では、検査項目をカスタマイズできるところも多く、

3つ以外の染色体異常や微小欠失症候群、

そして性別の判定も頂けるようです。

13・18・21トリソミー以外だと流産の可能性が高く、

また精度も非常に低い事や

初期胎児ドックも受ける事にしていた事から、

３つ以外の検査については不要と考えました。

 

 

    

認証施設で検査してよかった事

 

実際に認証施設にて検査をして私はよかった、と思います。

 

NIPT検査で”21トリソミー 陽性”となりましたが、

そのときの対応は丁寧で、羊水検査の予約もスムーズでした。

（その病院の羊水検査の最短タイミングで予約することもできました！）

 

羊水検査前に通常の妊婦検診もありましたが、

”今日も遺伝カウンセラーさんとお話できますが、

していかれますか？”という提案もいただきました。

 

そして羊水検査前に改めて説明を頂きましたし、

羊水検査にて陽性確定後～中期中絶まで

丁寧なアフターフォローを頂きました。

 

”陽性”との判定されたとき。

揺れ動く気持ちの中で、決断を出さなければいけない。。

 

手一杯の中で、すべてをトータルしてサポート頂けたのは

心に余裕がない中で本当に助かりました。

 

 

 

 

私の場合は、認証施設で受けて良かったという結論でしたが、

認証施設・非認証施設、メリットデメリットはあります。

よく考えて納得した上で、受診することが大事だと思います。

 

 

次は、NIPT検査とともに初期胎児ドックも一緒に受けたので

そのことも触れたブログを書けたらなあ、と思います。

 

 

自己紹介 ～初めての妊娠、30代前半でNIPT/羊水検査で陽性になりました～

 

はじめまして。

タイトルにもある通り、

 

初めての妊娠、30代前半でNIPT/羊水検査で陽性になりました。

 

1回目のブログ投稿ということで、自己紹介や

今回ブログを開設しようと思った経緯をしようと思います。

 

 

 

    

【自己紹介】

 

30代前半で、PCOS持ちです。

ゴナールF等で、毎月排卵させていました。

 

不妊治療はAIHまで。

ただ卵胞の影響で何回もキャンセルになり、初妊娠まで1年弱。

PCOSの方、なかなか1個だけ育てるの大変ですよね・・・

そのことは落ち着いたら追々書きたいと思います。

 

たくさん治療をされている方がいる中で、

AIHで妊娠できたことは恵まれていると思います。

 

確実な排卵がみられたAIHは計2回。

1回目のAIHは化学流産（歴代生理で一番激重…）

2回目のAIHはそこから2,3か月後。

そして無事に妊娠することができました。

胎嚢が確認できた日、心拍が確認できた日。

人間らしくなってきたエコーの所見。

初マタだったので、すべてがうれしかった事を覚えています。

 

しかしその後・・・

12週で、NIPT検査で21トリソミーが陽性判明。

17週、お空に帰してあげるまで色々な事を考え、向き合いました。

詳しくは今後のブログで書きたいと思います。

 

 

 

    

【今回ブログを開設しようと思った経緯】

 

やはり現代社会、気になることがあると

”ネット検索”してしまいませんか？

Xやグーグル検索…様々なSNSで

”NIPT 偽陽性”　”羊水検査 陰性”　”胎盤限局性モザイク”・・・

色んな言葉を調べました。

ただでさえNIPT陽性になるケースは少なくて、

そこから偽陽性になるケースなんて、ほとんどなくて。

そして”中期中絶”についても全然情報はない・・・（特に医療系のサイト）

なので何度も同じサイトや投稿を見てしまいしました。

 

もちろん今後投稿していく事は、”あくまで私の場合”の話で、

誰しもが同じ経過、考えなわけでもない。

 

けれども、きっと同じように心配で気になって、

少しでも情報はないか調べられる方はきっといるはず。

そんな方たちの少しでもお役に立てればと思い、

ブログを立ち上げることにしました。

 

NIPT関連の論文もたくさん調べましたので、

それについても投稿していきたいと思います。。

（英語なので、がんばって投稿します・・・）

 

 

 

ゆっくりなペースになるかもしれませんが、

どうぞよろしくお願い致します。