【サマリー】抗コリン剤の使用の累積に依存してアルツハイマー型認知症の発症リスクが高まる傾向があり、3年の使用で有意差が示された。調整ハザード比1.54(95% CI, 1.21-1.96)。
1. JAMA Intern Med. 2015 Mar 1;175(3):401-7. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.7663.
Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study.
Gray SL(1), Anderson ML(2), Dublin S(3), Hanlon JT(4), Hubbard R(5), Walker R(2), Yu O(2), Crane PK(6), Larson EB(7).
Author information: (1)School of Pharmacy, University of Washington, Seattle. (2)Group Health Research Institute, Seattle, Washington. (3)Group Health Research Institute, Seattle, Washington3Department of Epidemiology, University of Washington, Seattle. (4)Division of Geriatric Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania. (5)Group Health Research Institute, Seattle, Washington5Department of Biostatistics, University of Washington, Seattle6currently with the Department of Biostatistics and Epidemiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia. (6)Division of General Internal Medicine, University of Washington, Seattle. (7)Group Health Research Institute, Seattle, Washington7Division of General Internal Medicine, University of Washington, Seattle.
IMPORTANCE: Many medications have anticholinergic effects. In general, anticholinergic-induced cognitive impairment is considered reversible on discontinuation of anticholinergic therapy. However, a few studies suggest that anticholinergics may be associated with an increased risk for dementia. OBJECTIVE: To examine whether cumulative anticholinergic use is associated with a higher risk for incident dementia. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Prospective population-based cohort study using data from the Adult Changes in Thought study in Group Health, an integrated health care delivery system in Seattle, Washington. We included 3434 participants 65 years or older with no dementia at study entry. Initial recruitment occurred from 1994 through 1996 and from 2000 through 2003. Beginning in 2004, continuous replacement for deaths occurred. All participants were followed up every 2 years. Data through September 30, 2012, were included in these analyses. EXPOSURES: Computerized pharmacy dispensing data were used to ascertain cumulative anticholinergic exposure, which was defined as the total standardized daily doses (TSDDs) dispensed in the past 10 years. The most recent 12 months of use was excluded to avoid use related to prodromal symptoms. Cumulative exposure was updated as participants were followed up over time. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Incident dementia and Alzheimer disease using standard diagnostic criteria. Statistical analysis used Cox proportional hazards regression models adjusted for demographic characteristics, health behaviors, and health status, including comorbidities. RESULTS: The most common anticholinergic classes used were tricyclic antidepressants, first-generation antihistamines, and bladder antimuscarinics. During a mean follow-up of 7.3 years, 797 participants (23.2%) developed dementia (637 of these [79.9%] developed Alzheimer disease). A 10-year cumulative dose-response relationship was observed for dementia and Alzheimer disease (test for trend, P < .001). For dementia, adjusted hazard ratios for cumulative anticholinergic use compared with nonuse were 0.92 (95% CI, 0.74-1.16) for TSDDs of 1 to 90; 1.19 (95% CI, 0.94-1.51) for TSDDs of 91 to 365; 1.23 (95% CI, 0.94-1.62) for TSDDs of 366 to 1095; and 1.54 (95% CI, 1.21-1.96) for TSDDs greater than 1095. A similar pattern of results was noted for Alzheimer disease. Results were robust in secondary, sensitivity, and post hoc analyses. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Higher cumulative anticholinergic use is associated with an increased risk for dementia. Efforts to increase awareness among health care professionals and older adults about this potential medication-related risk are important to minimize anticholinergic use over time.
PMCID: PMC4358759 PMID: 25621434 [PubMed - in process]
重要：多くの医薬品には抗コリン作用があります。一般に、抗コリン作用性の認知障害は、抗コリン作動性療法の中止で可逆的であると考えられる。しかし、いくつかの研究は、抗コリン作用薬が認知症のリスク増加と関連している可能性があることを示唆している。目的：累積抗コリン作用の使用が痴呆のリスクが高いかどうかを検討する。デザイン、設定、および参加者：ワシントン州シアトルの総合的な医療提供システムであるグループヘルスの思考研究における成人の変化のデータを使用した、将来の人口ベースのコホート研究。我々は、研究エントリーで認知症なしで65歳以上の3434人の参加者を含めた。当初の募集は1994年から1996年まで、2000年から2003年にかけて行われた。2004年から、継続的な死亡救済が行われた。すべての参加者は2年ごとに追跡調査された。 2012年9月30日までのデータは、これらの分析に含まれています。暴露：過去10年間に調剤された全標準日用量（TSDD）として定義された累積抗コリン作用暴露を確認するために、コンピュータ化された調剤データを使用した。最も最近の12ヶ月間の使用は、プロドーマル症状に関連する使用を避けるために除外した。時間の経過とともに参加者がフォローアップされるにつれて、累積暴露が更新された。主なアウトカムと措置：標準的な診断基準を用いた事故認知症とアルツハイマー病。統計分析では、人口統計的特徴、健康行動、および合併症を含む健康状態に合わせて調整されたCox比例ハザード回帰モデルを使用した。結果：使用された最も一般的な抗コリン作動性クラスは、三環系抗うつ薬、第1世代抗ヒスタミン薬および膀胱抗ムスカリン薬であった。平均7.3年間のフォローアップの間に、797人の参加者（23.2％）が認知症を発症した（これらのうち637人（79.9％）がアルツハイマー病を発症した）。認知症およびアルツハイマー病について10年間の累積用量反応関係が観察された（傾向についての試験、P <.001）。認知症については、累積抗コリン作用薬の使用のための調整されたハザード比は、1から90のTSDDについて0.92（95％CI、0.74-1.16）であった; 91~365のTSDDについては1.19（95％CI、0.94~1.51） 366~1095のTSDDの場合、1.23（95％CI、0.94-1.62）。 1095を超えるTSDDについては1.54（95％CI、1.21-1.96）であった。アルツハイマー病についても同様のパターンの結果が認められた。結果は、二次的、感度的および事後分析において堅牢であった。結論と関連性：累積抗コリン作用薬の累積使用は、痴呆リスクの増加と関連している。この潜在的な投薬関連のリスクについて、医療従事者と高齢者の認識を高める努力が、抗コリン薬使用を最小限に抑えるために重要です。
1. JAMA Intern Med. 2015 Mar 1;175(3):401-7. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.7663.
Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study.
Gray SL(1), Anderson ML(2), Dublin S(3), Hanlon JT(4), Hubbard R(5), Walker R(2), Yu O(2), Crane PK(6), Larson EB(7).
Author information: (1)School of Pharmacy, University of Washington, Seattle. (2)Group Health Research Institute, Seattle, Washington. (3)Group Health Research Institute, Seattle, Washington3Department of Epidemiology, University of Washington, Seattle. (4)Division of Geriatric Medicine, University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania. (5)Group Health Research Institute, Seattle, Washington5Department of Biostatistics, University of Washington, Seattle6currently with the Department of Biostatistics and Epidemiology, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia. (6)Division of General Internal Medicine, University of Washington, Seattle. (7)Group Health Research Institute, Seattle, Washington7Division of General Internal Medicine, University of Washington, Seattle.
IMPORTANCE: Many medications have anticholinergic effects. In general, anticholinergic-induced cognitive impairment is considered reversible on discontinuation of anticholinergic therapy. However, a few studies suggest that anticholinergics may be associated with an increased risk for dementia. OBJECTIVE: To examine whether cumulative anticholinergic use is associated with a higher risk for incident dementia. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: Prospective population-based cohort study using data from the Adult Changes in Thought study in Group Health, an integrated health care delivery system in Seattle, Washington. We included 3434 participants 65 years or older with no dementia at study entry. Initial recruitment occurred from 1994 through 1996 and from 2000 through 2003. Beginning in 2004, continuous replacement for deaths occurred. All participants were followed up every 2 years. Data through September 30, 2012, were included in these analyses. EXPOSURES: Computerized pharmacy dispensing data were used to ascertain cumulative anticholinergic exposure, which was defined as the total standardized daily doses (TSDDs) dispensed in the past 10 years. The most recent 12 months of use was excluded to avoid use related to prodromal symptoms. Cumulative exposure was updated as participants were followed up over time. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Incident dementia and Alzheimer disease using standard diagnostic criteria. Statistical analysis used Cox proportional hazards regression models adjusted for demographic characteristics, health behaviors, and health status, including comorbidities. RESULTS: The most common anticholinergic classes used were tricyclic antidepressants, first-generation antihistamines, and bladder antimuscarinics. During a mean follow-up of 7.3 years, 797 participants (23.2%) developed dementia (637 of these [79.9%] developed Alzheimer disease). A 10-year cumulative dose-response relationship was observed for dementia and Alzheimer disease (test for trend, P < .001). For dementia, adjusted hazard ratios for cumulative anticholinergic use compared with nonuse were 0.92 (95% CI, 0.74-1.16) for TSDDs of 1 to 90; 1.19 (95% CI, 0.94-1.51) for TSDDs of 91 to 365; 1.23 (95% CI, 0.94-1.62) for TSDDs of 366 to 1095; and 1.54 (95% CI, 1.21-1.96) for TSDDs greater than 1095. A similar pattern of results was noted for Alzheimer disease. Results were robust in secondary, sensitivity, and post hoc analyses. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: Higher cumulative anticholinergic use is associated with an increased risk for dementia. Efforts to increase awareness among health care professionals and older adults about this potential medication-related risk are important to minimize anticholinergic use over time.
PMCID: PMC4358759 PMID: 25621434 [PubMed - in process]
重要：多くの医薬品には抗コリン作用があります。一般に、抗コリン作用性の認知障害は、抗コリン作動性療法の中止で可逆的であると考えられる。しかし、いくつかの研究は、抗コリン作用薬が認知症のリスク増加と関連している可能性があることを示唆している。目的：累積抗コリン作用の使用が痴呆のリスクが高いかどうかを検討する。デザイン、設定、および参加者：ワシントン州シアトルの総合的な医療提供システムであるグループヘルスの思考研究における成人の変化のデータを使用した、将来の人口ベースのコホート研究。我々は、研究エントリーで認知症なしで65歳以上の3434人の参加者を含めた。当初の募集は1994年から1996年まで、2000年から2003年にかけて行われた。2004年から、継続的な死亡救済が行われた。すべての参加者は2年ごとに追跡調査された。 2012年9月30日までのデータは、これらの分析に含まれています。暴露：過去10年間に調剤された全標準日用量（TSDD）として定義された累積抗コリン作用暴露を確認するために、コンピュータ化された調剤データを使用した。最も最近の12ヶ月間の使用は、プロドーマル症状に関連する使用を避けるために除外した。時間の経過とともに参加者がフォローアップされるにつれて、累積暴露が更新された。主なアウトカムと措置：標準的な診断基準を用いた事故認知症とアルツハイマー病。統計分析では、人口統計的特徴、健康行動、および合併症を含む健康状態に合わせて調整されたCox比例ハザード回帰モデルを使用した。結果：使用された最も一般的な抗コリン作動性クラスは、三環系抗うつ薬、第1世代抗ヒスタミン薬および膀胱抗ムスカリン薬であった。平均7.3年間のフォローアップの間に、797人の参加者（23.2％）が認知症を発症した（これらのうち637人（79.9％）がアルツハイマー病を発症した）。認知症およびアルツハイマー病について10年間の累積用量反応関係が観察された（傾向についての試験、P <.001）。認知症については、累積抗コリン作用薬の使用のための調整されたハザード比は、1から90のTSDDについて0.92（95％CI、0.74-1.16）であった; 91~365のTSDDについては1.19（95％CI、0.94~1.51） 366~1095のTSDDの場合、1.23（95％CI、0.94-1.62）。 1095を超えるTSDDについては1.54（95％CI、1.21-1.96）であった。アルツハイマー病についても同様のパターンの結果が認められた。結果は、二次的、感度的および事後分析において堅牢であった。結論と関連性：累積抗コリン作用薬の累積使用は、痴呆リスクの増加と関連している。この潜在的な投薬関連のリスクについて、医療従事者と高齢者の認識を高める努力が、抗コリン薬使用を最小限に抑えるために重要です。
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