アロプリノールは腎機能が低下していると減量が必要になる。

こんにちは。研修認定薬剤師の奥村です。今日は尿酸値が高い時に飲む薬、アロプリノールを飲んでいるAさんの話です。Aさんは80歳の男性で、アロプリノール100mgを飲んでいます。アロプリノールは腎機能が低下していると減量が必要になります。添付文書では1日量200～300mg、
高齢者では腎機能が低下しているため用量に注意と書かれていますが、Aさんはどれくらいの用量が適切でしょうか。年齢からはCCr30mL/分です。
 
インタビューフォームを参照すると、アロプリノールの生物学的利用率Fは67%です。吸収後、速やかに肝臓で代謝され、アロプリノールより活性は弱いですが、やはりキサンチンオキシダーゼを阻害するオキシプリノールになります。腎排泄されるオキシプリノールの半減期は約21時間、48時間で投与量の40%のオキシプリノールが尿中に排泄されます。従って、尿中累積排泄率feは、40/0.75=53%と推定されます。アロプリノールの尿中排泄は無視出来る程小さいと仮定すると、次式が成り立ちます。
 
腎排泄寄与率RR＝fe/F=53/67=0.791
 
Ccr30の時、Guisti-Hayton法より補正係数G=1-RR (1-30/100)=0.447、ゆえに、高度腎機能低下している場合のDose=300R=134.1≒100mg への減量が適切と考えられます。