危機的高血糖( hyperglicemic crisis )には糖尿病性ケトアシドーシス( Diabetic Ketoacidosis ; DKA )と高浸透圧高血糖症候群( Hyperosmolar hyperglycemic state ; HHS )がある。

 

これらの急性期の治療はほとんど同じで,鑑別を要さずとも初療に対処することはできる。では,これら 2 つを鑑別する意味はあるのだろうか?

 

治療

まず治療の概要をみてみる。

DKA と HHS の治療は前述の通り似ていて,補液,電解質異常の補正,そしてインスリン投与である。

 

脱水補正
 DKA や HHS の治療の第一段階は,細胞外液補充のための生理食塩水の投与と心血管状態の安定化である。これはまた,血漿浸透圧を低下させ,インスリン反応性も増加させる。

 

なぜ生理食塩水なのか?

危機的高血糖状態では浸透圧が急激に上昇し,細胞の水分を血管内に引き入れてしまう。そのため血管内のナトリウム濃度は相対的に低下し低ナトリウム血症となる。また,浸透圧利尿により水分は強制的にに排泄されるため脱水となる。

上記の 2 つの問題(低ナトリウム血症脱水)を解決するためにはナトリウムを多く含んだ細胞外液,つまり生理食塩水が適している。

 

電解質の補正
 次のステップはカリウムの補正である。低カリウム血症の状況下では,インスリン投与により病態の増悪を招くことになる。

 

インスリン投与
 静注インスリンは中等度〜重症 DKA または HHS のすべての患者に投与されるべきである。ただし,K < 3.3 mEq/L 未満ではカリウム補充を優先させる。さもないと低カリウム血症の増悪により心臓不整脈を誘発させうる。

 

なぜインスリン投与が必要なのか?

DKA と HHS でやや理由が異なる。

DKA の場合,そもそもインスリンが枯渇している状態であり,それに伴うケトアシドーシスの改善を目的とする。インスリンによりグルコース濃度が低下し,ケトン産生を低下させ(脂肪分解とグルカゴン産生の両方を低下させる),ケトンの利用を増大させる。

HHS の場合,高浸透圧が問題となるため,高浸透圧の元となるグルコース濃度を低下させることを目的とする

 

とはいえ,DKA も HHS も細かい治療の目的を知らずとも,結局やることは同じである。

 

病態によるちがい

では次に,病態として DKA と HHS の違いを見てみる。

DKA と HHS の鑑別は,ケトアシドーシスの有無により鑑別される。また一般的には HHS の方が高血糖の程度が大きい。

 

より平易に言うと,DKA はアシドーシスが,HHS は高浸透圧が問題となる。

 

これは初療後の ICU での治療効果判定を目的とした患者モニタリングに影響を与える。HHS による高浸透圧はナトリウム,グルコース濃度,尿素窒素から計算できる。また高浸透圧による意識レベル等は実際に患者をみて確認すれば良い。しかし DKA のアシドーシスはケトン体が関与しているため積極的に測りに行く必要がある。

 

ICU で見られるアシドーシスの代表的なものは乳酸アシドーシス,腎性アシドーシス(よくあるのは急性腎障害 AKI )等がある。前者は乳酸値から,後者は除外診断となる。ケトアシドーシスを頭に入れておかないと(本当は腎臓は悪くないかもしれないのに)腎性アシドーシス,または他の可能性が治療対象と誤認してしまう恐れがある。実際,危機的高血糖の患者は脱水も併発しているため AKI も鑑別に上がり臨床上の混乱を招く可能性はある。

 

危機的高血糖での DKA (ケトアシドーシス)を鑑別する理由はここにありそうだ。

 

ケトン体のモニタリング

ケトアシドーシスに関与しているケトン体は主に 3 つある。

  • アセト酢酸
  • β ヒドロキシ酪酸
  • アセトン

このうち,アセトンはいわゆる ”酸” ではない。そのためアシドーシスには寄与しておらず,DKA の診断目的では使えても,増悪寛解のモニタリングとして測定する意味はない。ケト酸アニオンであるアセト酢酸と β ヒドロキシ酪酸の合計はアニオンギャップをモニタリングすることで推定できる。しかしアニオンギャップには他の不揮発酸も混ざっており,間接的な指標でしかない。(もし検査時にもアシドーシスがあるのなら)そのアシドーシスがケト酸アニオンによるものである証拠が必要となる。そこで実施するのが β ヒドロキシ酪酸の直接測定である。

 

最近では β ヒドロキシ酪酸の直接測定は商業的に利用可能となってきており,当院でもベッドサイドで検査できるキットが導入されている。

 

以上より,治療のゴールとしては

  • アニオンギャップの正常化
  • β ヒドロキシ酪酸レベルの正常化
  • 意識レベルの正常化
  • HHS では有効血漿浸透圧が 315 mOsmol/kg への降下

となる。

 

 

より詳しい資料:

Evernote ”糖尿病性ケトアシドーシス(DKA)/高浸透圧高血糖症候群(HHS)”

 

参考文献:

岡本和文「救急・集中治療 最新ガイドライン2014-'15」総合医学社

阿南英明「救急実践アドバンス」永井書店

林寛之「Step Beyond Resident 6」羊土社

UpToDate ”Diabetic ketoacidosis and hyperosmolar hyperglycemic state in adults: Clinical features, evaluation, and diagnosis”

UpToDate ”Diabetic ketoacidosis and hyperosmolar hyperglycemic state in adults: Epidemiology and pathogenesis”

UpToDate ”Diabetic ketoacidosis and hyperosmolar hyperglycemic state in adults: Treatment”

まずはじめに,『餅は餅屋』です(以下略)。

 

さて,花粉症戦線の戦況報告です。

あくまで OTC 薬にこだわって戦っているのですが,結論から言うと非常に経過良好です。

 

治療法のおさらい

  • 基本はアレルゲンの忌避 → 花粉症メガネを購入
  • 意外だった,内服より目薬 → 内服薬フリーの点眼のみ
  • 目薬の種類(成分で選びましょう) → 基本はケトチフェンフマル酸
  • 頓用ではなく定期投与 → 定期的な点眼の戦略
 

基本はアレルゲンの忌避

すべてのアレルギー治療の基本はアレルゲンへの暴露を避けることです。ということで,花粉症用のメガネを購入しました。どこでも帰ると思うんですが,近くにあった眼鏡店の JINS で花粉症用のメガネを購入しました。

 

当初は定期点眼で特に症状もなく過ごせていましたが,気温が上がるに連れてわずかに痒みがでてくることも…。これは伝家の宝刀を抜くときか!ということで花粉症用メガネを発動しました。

 

絶対的な暴露抗原の減少により,従来の点眼療法も本来の力を発揮しやすくなったのか,やはり症状は抑制できています。

 

意外だった,内服より目薬

勉強したとおり,内服薬は一切使用していません。点眼薬(と点鼻薬)のみです。
毎年なんとなく内服薬を飲んでいたけど,局所療法だけでここまでイケるのは本当にすごい。
 

目薬の種類(成分で選びましょう)

ここが本丸。ケトチフェンフマル酸含有の点眼薬を探しまくりました。本命はザジテン。でもなぜか身近な薬局には 1 つも置いてなくて,ようやくたどり着いたのがジェネリックの点眼薬でした(別にそんなに安くなかったけど)。

 

<何故か売っていなかった先発品のザジテン>

 

<結局ジェネリックのこちらを購入>

 

頓用ではなく定期投与

ケトチフェンフマル酸点眼薬の添付文書上は 1 日 4 回,朝,昼,夕,眠前に投与せよとなっています。一方,米国の添付文書では 1 日 3 〜 4 回となっていました。ということで,まずは 3 回法を採用し,しかも極めて厳格に 8 時間ごと(8 時,16 時,24 時)で行くことにしました。

 

経過は良好。ときどきかゆいけど,そのときはレスキューとして頓用とすれば難なく乗り切れます。

 

まずはじめに,『餅は餅屋』です。花粉症による目の症状は眼科医に相談するのが王道です。 この記事はあくまで雑談の域を出ないので,手に負えない場合は素直に眼科医に相談しましょう。あと,本記事はいかなる責任も追わない無責任な記事です。信じるか信じないかはアナタ次第です。

 

さて,花粉症の季節になってまいりました。自分は花粉症なのですが,自分の置かれている環境(医学文献にアクセスしやすい環境)を最大限利用して,この忌まわしいアレルギー性疾患に対抗したいと思い本記事を書きました。しかも医師の診察,処方箋が必要な『処方薬』ではなく,誰でも薬局で買える『 OTC 薬』で対抗することに焦点を当てました

 

人類の英知を結集させて植物どもに目にもの見せやりましょう!(植物的には痛くも痒くもないでしょうが)

 

治療法の概要

  • 基本はアレルゲンの忌避
  • 意外だった,内服より目薬
  • 目薬の種類(成分で選びましょう)
  • 頓用ではなく定期投与
  • まとめ
 

基本はアレルゲンの忌避

すべてのアレルギー治療の基本はアレルゲンへの暴露を避けることです。特に花粉症のような,季節とアレルゲン(花粉)がわかっているのであれば対策も取りやすい方なのです。
 
花粉症の症状低減のための予防ステップには,
  • 可能であればエアコンの使用,
  • 屋外暴露の制限,
  • そして汚染シーズンのピーク時に家や車の窓を閉めっぱなしにしておく

などがあります。

 

意外だった,内服より目薬

薬物治療は主に局所療法(目薬)と全身療法(内服)の 2 つに分けられます。意外だったのは全身療法は第一選択ではないということ。その理由は,

 

眼症状が主たる問題であるとき,即効性と全身性の副作用が少ない傾向にあることから,局所薬(目薬)が優先される。さらに,無作為化試験では眼症状に対しては経口療法よりも局所薬のほうがより効果的であることが示されている。

 

特に局所のオロパタジン(アレロック® ,パタノール® )は,経口のロラタジン(クラリチン®)やフェキソフェナジン(アレグラ®)よりもより効果的で,局所ケトチフェンはデスロラタジン(デザレックス®)よりも効果的であった( Acta Ophthalmol Scand Suppl. 2000; )( Clin Ther. 2003;25(8):2245. )( Clin Ther. 2003;25(7):1975. )。

 

さらに経口ヒスタミンはいくつかの患者で粘膜の乾燥を引き起こしたり涙液産生を減少させたりすることがある。ドライアイを併発している者は特にそうである。

ということです。もちろんプラセボと比較して経口内服のほうが効果があったとする研究もあり( Clin Exp Allergy. 1990;20(2):171. )( Allergy Asthma Proc. 1998;19(3):135. )( Int Arch Allergy Appl Immunol. 1991;96(4):344. ),効果がゼロではないですが,前述の理由により内服薬はあくまで補助的な位置づけのようです。

 

ではいつ使うのか?

 

UpToDate ではアレルギー性鼻炎も併発している場合は有用でありうるという姿勢です。ただしアレルギー性鼻炎にはステロイドスプレーが良いとのことなので,ステロイドスプレーでもだめなら追加の選択肢になるということでしょうか。

 

無作為化試験において,フルチカゾンプロピオン酸とオロパタジン(アレロック® ,パタノール® )の合剤のネーザルスプレーは,経口フェキソフェナジン(アレグラ®)とオロパタジン(アレロック® ,パタノール® )の併用より優れていた( Clin Ther. 2002;24(7):1161. )。

フルチカゾンプロピオン酸はステロイド,オロパタジンは後述する抗ヒスタミン薬です(日本にはオロパタジンの鼻腔スプレー製剤はありません)。上記スタディではステロイド+抗ヒスタミン薬の鼻腔スプレーと,経口抗ヒスタミン薬を比較した試験で,鼻腔スプレーに軍配が上がったようです。

 

目薬の種類(成分で選びましょう)

目薬の種類には主に次のようなものがあります

  1. 抗ヒスタミン薬/血管収縮薬の合剤
  2. マスト細胞安定化特性のある抗ヒスタミン薬
  3. マスト細胞安定化薬
  4. 非ステロイド性抗炎症薬
  5. ステロイド

 

それでは詳細を見ていきましょう。

 

1.抗ヒスタミン薬/血管収縮薬の合剤
結論から言うと短期間( 2週間以下 )の使用に限ってはよいが,長期使用では反応性の結膜充血を引き起こす恐れがあるので避けましょう。また使用中断により眼球結膜に赤みが増すことがあることも知っておきましょう。
 
2.マスト細胞安定化特性のある抗ヒスタミン薬
UpToDate ではこれがイチオシです。その理由は,
  • 即効性があること
  • アレルギーの諸悪の根源であるマスト細胞を安定化すること
です。また 1 日の投与回数が比較的少ないこと(多くの薬剤で 1 日 2 回)も利点です。
このグループに入る薬剤はオロパタジン(アレロック® ,パタノール® ),アルカフタジン,ベポタスチン(タリオン® ),アゼラスチン(アゼプチン® ),エピナスチン(アレジオン® ),ケトチフェンフマル酸(ザジテン® ),そしてエメダスチン(ダレン® )があります。このうち点眼薬として OTC で入手可能なのはケトチフェンフマル酸のみです(たぶん)。
 
このグループの点眼薬の欠点は,さしごこちの悪さです。UpToDate にはそのソリューションとして次のように紹介されていました。
 
一般的な副作用には滴下時に刺さるような刺激や灼熱感がある。患者は,点眼薬を冷蔵するか,これらの薬剤の前に冷蔵した人工涙液を使用することが助けとなるかもしれない。他の有害効果には頭痛や眼球乾燥の増加がある。
 
冷やして使うか,気合で乗り切るかですね。僕はおそらく後者です。
 
3.マスト細胞安定化薬
このグループの薬は一見良さそうなのですが,即効性の点で大きく劣り,最大効果は治療開始から 5 〜 14 日かかります。したがって急性症状の治療には有用ではありません。しかも 1 日の必要投与回数が 4 回と多く,UpToDate でも「しばしば実行困難」とまで言われています。
 
このグループに入る薬は,クロモリンナトリウム,ネドクロミル,ロドキサミドトロメタミン,そしてペミロラストがあります。多くのアレルギー性点眼薬に含まれるクロモグリク酸ナトリウムはクロモリンの仲間です。
 
4.非ステロイド性抗炎症薬
いわゆる NSAIDs と言われるグループで,シクロオキシゲナーゼの作用を遮断し,アラキドン酸のプロスタグランジンとトロンボキサンへの変換を阻害します。多少の有効性は認められていますが,前述の局所抗ヒスタミン薬より効果が薄く,適用される場面は限定的です。
 
5.ステロイド
最終兵器にして副作用最強の役者です。
UpToDate では,
局所グルココルチコイド薬は難治性症状のある患者において考慮される。しかしながら,失明の恐れのある潜在的に深刻な副作用があり,それらの使用は眼科医により管理されるべきである。
とされています。ここまでくると医師免許があろうとなかろうと,門外漢は手を出すべきではありませんね。
 

頓用ではなく定期投与

今まで「花粉症の眼症状に対する目薬は頓用」と勘違いしていました。

よく考えれば当たり前の話ですが,アレルゲンの曝露量に応じて免疫が惹起されます。別にマスト細胞の気分次第で起きているわけではありません。この季節,少量であろうとアレルゲンに暴露されているので,日頃から定期的にマスト細胞を安定化させておく必要があるのです。

 

前述の目薬について,「2.マスト細胞安定化特性のある抗ヒスタミン薬」は即効性があり,1 日の定期投与回数も少ない(多くの薬剤で 1 日 2 回)ので無理なく続けられそうです。

 

まとめ

  • 主たる症状が眼症状であれば,基本は点眼薬
  • 点眼薬は「マスト細胞安定化特性のある抗ヒスタミン薬」(日本ではケトチフェンフマル酸(ザジテン®など)がイチオシ
  • 頓用ではなく定期的な投与を心がける

 

参考:

UpToDate ”Allergic conjunctivitis: Management”

日本語訳:アレルギー性結膜炎のマネジメント( Evernote )