食欲抑制剤でダイエット~摂食障害、過食症治療にも効果的な食欲抑制剤 最新情報
 
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食欲の病気での役割 食欲の薬理学

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』

食欲の病気での役割

食欲の調節障害が拒食症、神経性過食症、及び無茶食い障害の根幹となっている。 さらに、満腹への反応の減少は肥満の進行を促進すると思われる。 肥満の様々な遺伝的形式は、(レプチン受容体やMSH-4受容体などの)視床下部信号における欠陥であると突き止められたか、さもなくば未だに特徴付けがされていない(プラダー・ウィリー症候群)。

食欲の薬理学

食欲を制御するメカニズムは減量薬の潜在的目標である。 初期の食欲減退薬は、フェンフルラミンとフェンテルミンであった。 より最近のシブトラミン(Reductil®&Meridia®) が加えられた(そのシブトラミンは中枢神経系におけるセロトニンとノルアドレナリン水準を増加させる)。 さらに、組換え型のPYY3-36が食欲を抑圧することによって、減量が行なわれるだろうと最近の論文は示す。 また、2006年にカンナビノイド1 (CB1) 受容体を阻害するタイプのリモナバン (Acomplia®) がEUにて認可された、販売元のサノフィ・アベンティスが行った長期間フィールドテストの結果によると、50%以上の参加者に有意な体重、悪玉コレステロール等の減少が見られた。また、1年以上服用した参加者の一定数以上に体重の復帰が見られないため、シブトラミン、及びマジンドール系の減退薬に変わる薬と期待されている。

欧米での肥満の流行割合を考えて、一人でダイエットするのが殆どの肥満の大人に効力がないため、この領域での進展が近い将来、雪だるま式に大きくなると予想される。

食欲とは

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』

食欲とは

食欲とは空腹として感じられる食物を食べる願望である。全ての高等生物に存在し、新陳代謝を維持する為に充分なエネルギーの取り入れるのに役立ち、消化管と脂肪組織と脳との間の厳密な相互作用で調節される。食欲の調節障害はある面で拒食症と悪液質、及び逆の面で肥満を生む。

食欲の調節

食欲の調節は最近10年間に多くの研究の対象となった。 新たな発見には1995年の負のフィードバックを提供するように見えるホルモン、レプチンの発見を含む。 後の研究により、食欲調節が胃腸管、多くのホルモン、及び中枢と自律神経系両方の神経系を伴う非常に複雑な過程であることが発見された。

食欲のエフェクター

視床下部(脳の一部)は主な欲求を規定する器官である。 食欲を調節するニューロンとしては、弓状核に存在する神経ペプチドY (NPY) とアグーチ関連ペプチド (AGRP)を産生する神経細胞 が食欲亢進に、αMSHとCARTを産生するニューロンが食欲抑制に決定的な役割を果たす。 また、視床下部外側野に存在するメラニン凝集ホルモン(MCH)およびオレキシンを産生するニューロンも食欲の制御に関与している。視床下部・皮質と視床下部・辺縁の投射は飢餓とvagal tone(副交感神経の活動)を含む視床下部によって制御された肉体的過程の認識を行い、甲状腺(チロキシンは新陳代謝の速度を調節する)、視床下部・脳下垂体・副腎軸、及び多くの他のメカニズムの刺激を行う。

食欲センサー

視床下部は主にレプチンや、グレリンや、PYY3-36や、コレシストキニンなどの多くのホルモンを通し外部の刺激を感じ、影響を受ける。 それらのホルモンは消化管と脂肪組織(レプチン)によって生産される。これらは体重を一定に保つための生理的な機構であり、上記のレプチンや血糖値などの影響をもとに食欲を適切に制御している。しかし、病的な状況では 腫瘍壊死因子アルファ (TNFα) 、インターロイキン1と6、及び副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン (CRH) などが食欲を抑制するにする。このメカニズムは、病気の人々が何故しばしば減食するかを説明する。

さらに、体内時計(視床下部によって調節される)も食欲に影響をあたえる。また視床下部の背外側核には毎日の食事の時間に対応して食欲を促す中枢が存在している。 他の脳の座、とくに大脳辺縁系の視床下部への投射も食欲を制御する。 これは、うつ病とストレスで、食欲が何故変化してしまうのかを説明する。

また、「美味しい」食事を考えればわかるように、食欲は報酬の一種でもあり報酬系の影響も受けている。そのために、上記の視床下部による恒常性の制御を逸脱して過食から肥満に至る場合もある。

肥満の薬物療法

出典: ===気になる医学 ===

肥満の薬物療法

食事療法や運動による肥満の解消が困難な場合には抗肥満薬が使用される。近年では、肥満治療の初期段階にも積極的に利用されるようになっているが、やはり食事療法を中心としながらそれを補助する目的で使用されるのが望ましいというのが現状のようである。

一番の問題は、使用者が薬物療法のみに依存してしまうと服用の中止とともに体重が急速に戻りやすいことである。現実には、薬物療法だけで10%以上の体重減少を期待するのは難しいとの指摘もある。副作用もあるため一生服用を続ける訳にもいかず、医師と相談しながら安全かつ有効な利用が望まれる。

抗肥満薬の種類

抗肥満薬にも様々なものが存在する。大きく分けると、摂取エネルギーを抑えるものと、消費エネルギーを増加させるものに分けられるが、前者の方が実用的であるようだ。

食欲抑制剤
摂食中枢に働いて食欲を抑制することによって、体重を減少させることを目的とする。食欲の伝達に関わる神経系に作用することで食欲を抑える。
シブトラミン、フェンテルミン、ベンズフェタミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェンジメトラジンなどが存在する。

消化吸収阻害剤
腸内で摂取した脂肪の吸収を抑える薬剤としてオーリスタットが存在する。低脂肪食を摂ったのと同じことになるが、脂肪を多量に含む脂肪便や下痢などの副作用が報告されている。

熱産生促進剤・その他
脂肪細胞のアドレナリン受容体を刺激することで脂肪の分解や熱産生の亢進を向上させる薬剤に対する期待があるが、現在のところ実用的なものは出回っていない。
また、脂肪細胞から分泌され、食欲抑制作用を示すホルモンであるレプチンに注目した治療の開発も進んでおり、治験では良好な結果が出ているようである。

食欲抑制薬の仕組み

出典: ===気になる医学 ===

食欲抑制薬の仕組み

食欲は様々な因子によって複雑に作用されるものであるが、最終的には脳内視床下部にある摂食中枢での神経伝達物質による刺激によるものと言われる。
脳内では、食前や食中には、快感を求める神経伝達物質であるドーパミンの濃度が高く、食後にはセロトニンという神経伝達物質の濃度が上がることが知られている。セロトニンの濃度を高くすることが出来れば空腹感が抑えられるということである。また、ルノアドレナリンにも食欲抑制作用があることが知られている。

慢性的なストレスが食欲を増加させるのも、ストレスによるこれらの神経伝達物質への作用が関与していると言われる。

マジンドール(サノレックス)
食欲抑制薬として市販されているマジンドールは、放出されたノルアドレナリンの再取り込みを抑制することによって、食欲を抑える。

シブトラミン
シブトラミンは、ノルアドレナリンとセロトニンの両方の濃度を高める作用を持つ。そのため、マジンドールよりも効果が高いとの報告がある。
シブトラミンは放出されたセロトニンやルノアドレナリンが再取り込みされるのを阻害し、濃度を高く保つ作用があり、これによって食欲の発生を抑えることができる。

過食嘔吐とは

出典: フリー百科事典『ウィキペディア(Wikipedia)』

過食嘔吐とは

過食嘔吐(かしょくおうと)とは、異常なほどに大量に食べ物を食べ、吐き出すという行為で、女性に多く見られる行為である。大体の過食嘔吐者は指を口の中に突っ込んで吐き出す。水を大量に飲む事で吐き出す事もある。

原因は精神的ストレスや、「痩せたい」という美的願望からおこるものと考えられている。とても痩せている人でも、本人は太っていると思い込み周囲の意見を全く受け付けようとしない。周囲には一種の強迫観念に取りつかれているように見える。もちろん本人には自覚がない。この行為を続けていると摂食障害を引き起こす恐れもある。また、吐きすぎると手に吐きダコが出来たり、胃液の酸により歯が徐々に溶けて行ってしまうこともある。

病気として扱う場合には過食嘔吐症と言う事もあるが、正式に認められた病名ではない。一般には自己誘発性嘔吐を伴う過食症として扱われる事が多い。過食をするために嘔吐をするタイプもあれば、嘔吐するために過食をする場合など、症状を引き起こすバックグラウンドが様々な様に、症状も細分化される。

神経性大食症 (過食症)とは

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神経性大食症 (過食症)

神経性大食症(しんけいせいたいしょくしょう、Bulimia nervosa、BN)とは一気にものを食べる摂食障害のうち、それに対する代償行為を行うもののことを言う。過食症とも言われる。この場合激しく飲食した後に、嘔吐、下剤・利尿剤・薬物・過度の運動・絶食による代償行為を行う。なお、代償行為を行わないものはむちゃ食い障害と言う。最悪の場合自己嫌悪から自殺を図る事もあり、その確率は拒食症のそれよりも高い。ジェラルド・ラッセル教授によって1979年に提唱され、1980年の米国精神医学会によって摂食障害として承認された。

神経性大食症の人は代償行為を行う場合もあるため、必ずしも肥満しているわけではない。大半は嘔吐や後の絶食・ダイエットなどで体重を保っている。(なお、過食の後に下剤を服用するBNも多いが、下剤や浣腸では食物の吸収を防ぐことはできない。)過食症という名称から誤解されることも多いが、この症状の根底には無理なダイエットに関する考え方がある事が多い。種類としては排出型と非排出型がある。排出型によく見られる自己誘発性嘔吐といった症状は拒食症患者の中にも見られるものである。非排出型の場合、その後で絶食や過度の運動を行う。

虐待を受けなければ過食症は起こりにくいという話がある[1]。このため「日本では虐待が少ないから大丈夫」などという声もあったが、現実には多く存在している。近年、虐待の発覚数が増えてきたため、日本でも状況は似たようなものだったと近年は認識が変わりつつある。なお、虐待を受けた人や配偶者とのトラブルを抱えた人がこの症状に走ることが多いのは、不足した愛情を食べることで無理矢理補償しているからではないかと言われている。

社会とBN

カレン・カーペンターは晩年は拒食症だけではなく過食発作にも苦しめられた。
ダイアナ妃もチャールズ皇太子との不仲を機に過食症になっていたといわれる。
1980年代後半のエルトン・ジョンは精神的に不安定な状態となっており、過食症やアルコールの過剰摂取を行っていたといわれる。
過食症を題材にした日本の文学作品に「巨食症の明けない夜明け」がある。

その他

 BLおよびそれと類似する症状の患者はほぼ共通して「思春期に友人がいなかった、つまり思春期、十代前半に何らかの理由により心理的空白ともいうべき時期があり、その後に大学受験だとかエキセントリックなカルトなりなんなりに「目覚めて燃える」という遍歴がある場合が多い。各種カルト宗教のメンバーがカルトへの入会以前あるいは脱会後にこのBLおよびそれに類似する症状を発祥する事もあり、また社会的には「きわめて有能であるが冷徹なキャリアウーマン」が過去においてBL的症状を発症していた例もある。よって「自分(の気持ち)を受け入れて(理解して)もらえなかったことによる心理的空洞」を満たすためにあるいは心理的空洞から逃避するために過食あるいは激しい仕事、カルト教団での活動というものがあるのではないかとも考えられる。

 中学生時代(思春期)には自分の気持ちを親や先生などの大人には黙っていて友達にだけ打ち明けたいものであるが、BL患者の場合は過干渉などにより「打ち明けたい気持ち」すらも否定されてしまったのではないかという仮説もある。

摂食障害とは

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摂食障害とは

摂食障害(せっしょくしょうがい、eating disorder)は、精神疾患の一種である。

摂食障害の概要

患者の極端な食事制限や、過度な量の食事の摂取などを伴い、それによって患者の健康に様々な問題が引き起こされる。主に拒食症と過食症の総称である。人間関係の問題による心理的なストレスや不適応、コミュニケーションの不全などが原因とされている。依存症の一種である。

摂食障害は大きく拒食症、過食症に分類される。

また一定時間に渡り、食べ物を口に入れ咀嚼し、 飲み込まずにビニール袋などに吐き捨てるという行動を繰り返すチューイング(噛み吐き・噛み砕き)と呼ばれる行為も存在する。 一見、拒食とも過食とも取られる行為だが、過食症(過食嘔吐)の一部にまとめられる。

拒食症から過食症に移行する場合や、その逆のパターンも珍しくない。

摂食障害の分類

神経性無食欲症:いわゆる拒食症であるが、さらに下記の二つに分類される。
制限型
無茶喰い・排出型
神経性大食症:いわゆる過食症。
特定不能の摂食障害

摂食障害の症状

症状は、拒食症、過食症などのタイプによっても異なり、また同じ拒食症・過食症などでも、患者によって症状は多様である。

拒食症では極端な食物制限が中核となる。食事を食べているところを他人にみられたがらない場合も多い。その他、体重を減らそうとして運動をするなどの過活動がみられることもある。拒食により体重低下が進むと月経が停止し、極限まで低体重となることもある。この時期でも本人はいたって元気な様子を見せる事が多い。

拒食症の無茶喰い・排出型や過食症などでは、短時間に多量の食べ物を摂取する過食行為がみられる。自己誘発嘔吐や下剤乱用などの行為を伴うことも多い。自己誘発嘔吐によって、カリウムなどの電解質が失われ不整脈を呈する場合や、食道-胃接合部が裂けて出血することもある。また自己誘発嘔吐を繰り返すことにより、咽頭に爪による潰瘍を生じたり、利き手の指や手の甲に胼胝(タコ)ができたり(いわゆる“吐きダコ”)こともある。摂食障害の存在を周囲に隠したいため、人前では食品を食べてみせ、直後にトイレに行き、食べたものを全て吐くといった行動をとる患者もいる。

まれに食べ物を万引きする患者もいる。

摂食行動以外にも、抑うつ症状、自傷行為、アルコール乱用などの精神症状を合併することも多い。

内科的疾患(電解質異常による不整脈、栄養失調による感染症や貧血、脳萎縮、骨粗鬆症など、過食による肥満や糖尿病など)を併発することもある。

摂食障害の統計

摂食障害は、女性に多くみられ、男性には比較的少ないとされる。 発展途上国よりも先進国に多く見られる。

摂食障害の対処

拒食と過食は周期的に繰り返される場合が多く、精神科医・心療内科医など医師や心理カウンセラーの心理的なカウンセリングを受けることが有効であることもある。 拒食や過食の食行動異常が注目されやすいが、その背景にある心の問題を解決しないと摂食障害は完治しないこともある。背景の問題解決には周囲の協力が必要である。

投薬療法としては、米国では、フルオキセチン(日本では未認可)の投与が広く行われている。

摂食障害の原因

摂食障害になる心理学的背景として以下のような説がある。

2~5歳児期の人格基礎形成期に欲求5段階の安全安心の欲求、愛情や所属の欲求が満たされず、間脳視床下部食欲中枢に障害が起きているという説
対人関係の恐怖からの代償行動説
「女性性の拒否」による代償行動説
肥満への恐怖からのダイエット・ハイ説
ストレス説(結婚生活のストレスや人間関係含む)
遺伝説