男性型脱毛症（Androgenetic Alopecia, AGA）に関する遺伝的およびホルモン的要因の学術的考察
序論
男性型脱毛症（Androgenetic Alopecia, AGA）は、主に思春期以降に進行する慢性の脱毛症であり、男性における最も一般的な脱毛症の一つである。AGAは、男性ホルモンであるジヒドロテストステロン（DHT）の作用が毛髪の成長サイクルに影響を与えることにより発症するとされている。男性の典型的な脱毛パターンは、こめかみの上部から生じる生え際の後退や頭頂部の毛髪が細くなる「M字型」パターンである。一方、女性の場合には「女性男性型脱毛症」（Female AGA, FAGA）と呼ばれ、生え際は変わらないものの、頭頂部や前頭部を中心に毛髪が細くなる。
本研究の目的は、AGAの発症における遺伝的要因とホルモンの役割を詳細に検討し、治療法の開発に向けた基礎的知見を明らかにすることである。
方法論
本研究では、AGAに関する既存の文献およびデータを系統的にレビューし、遺伝的多型、ホルモンのレベル、および遺伝子検査に焦点を当てて分析を行った。文献はPubMedおよびGoogle Scholarを使用し、1990年から2021年にかけて発表された研究を対象とした。遺伝的要因に関しては、特に男性ホルモン受容体（Androgen Receptor, AR）遺伝子における多型の影響を評価した。また、AGAの進行に関連するホルモン（テストステロン、DHTなど）のレベルに関する研究を検討し、治療薬である5αリダクターゼ阻害薬（フィナステリドなど）の効果についても言及した。
結果
AGAの発症には、男性ホルモンであるジヒドロテストステロン（DHT）の作用が重要な役割を果たしていることが明らかになった。DHTは、5αリダクターゼという酵素によってテストステロンから変換され、特に頭皮の前頭部と頭頂部の毛乳頭細胞に作用して毛髪の成長を抑制する。この過程は、5αリダクターゼのⅡ型によって促進されることが確認された。
遺伝的要因に関しては、X染色体上の男性ホルモン受容体（AR）遺伝子の多型がAGAのリスクに関連している。母方から遺伝するこの遺伝子の多型により、毛包での男性ホルモン受容体の感受性が変化し、脱毛リスクが高まることが示唆されている。また、常染色体上の3q26および20p11にもAGAに関連する遺伝子が存在することが判明しており、これにより父方からの遺伝が影響する可能性も指摘されている。
AGAの治療には、5αリダクターゼ阻害薬が有効であり、特にフィナステリドはタイプ2の5αリダクターゼを選択的に阻害することでDHTの産生を抑制し、脱毛の進行を遅延させることができる。また、性ホルモン結合グロブリン（SHBG）はテストステロンと結合し、その活性を抑える役割を持ち、DHTへの変換を抑制する働きを持つ。
結論
AGAの発症には、遺伝的およびホルモン的要因が複合的に関与しており、特にDHTが毛髪の成長サイクルに大きな影響を与えることが確認された。遺伝的多型により毛髪の感受性が個人によって異なることが明らかであり、AGAリスクの診断および治療のために遺伝子検査が有効であると考えられる。今後の研究においては、より詳細な遺伝子解析とホルモンレベルの変動に着目し、AGAの予防と治療法の開発が求められる。
Androgenetic Alopecia (AGA) is a chronic form of hair loss that predominantly progresses after puberty and is one of the most common types of hair loss in men. AGA is believed to be caused by the action of dihydrotestosterone (DHT), a male hormone, on the hair growth cycle. The typical pattern of hair loss in men involves a receding hairline from the temples, often forming an "M-shaped" pattern, and thinning of hair on the crown of the head. In women, this condition is referred to as "Female Androgenetic Alopecia (FAGA)," where the hairline remains unchanged, but thinning occurs mainly on the crown and frontal areas.
The purpose of this study is to examine in detail the genetic factors and hormonal roles involved in the onset of AGA and to provide foundational insights for the development of treatments.
Methodology
In this study, we conducted a systematic review of existing literature and data on AGA, focusing on genetic polymorphisms, hormone levels, and genetic testing. The literature review targeted studies published between 1990 and 2021, sourced from PubMed and Google Scholar. For genetic factors, we specifically evaluated the influence of polymorphisms in the Androgen Receptor (AR) gene. Additionally, we reviewed studies examining hormone levels associated with AGA progression, such as testosterone and DHT, and discussed the effectiveness of 5α-reductase inhibitors like finasteride as treatments.
Results
The study confirmed that the action of dihydrotestosterone (DHT), a male hormone, plays a crucial role in the development of AGA. DHT is converted from testosterone by the enzyme 5α-reductase and specifically acts on dermal papilla cells in the frontal and vertex areas of the scalp, inhibiting hair growth. This process is primarily promoted by type II 5α-reductase.
Regarding genetic factors, polymorphisms in the Androgen Receptor (AR) gene located on the X chromosome were found to be associated with the risk of developing AGA. This gene is inherited maternally, and its polymorphisms alter the sensitivity of androgen receptors in hair follicles, thereby increasing the risk of hair loss. Additionally, genes located on chromosomes 3q26 and 20p11 were also found to be linked to AGA, suggesting that paternal inheritance may also play a role.
For treatment, 5α-reductase inhibitors have been shown to be effective. Finasteride, in particular, selectively inhibits type 2 5α-reductase, reducing DHT production and slowing the progression of hair loss. Additionally, sex hormone-binding globulin (SHBG) binds to testosterone, suppressing its activity and thereby inhibiting its conversion to DHT.
Conclusion
The onset of AGA is influenced by a combination of genetic and hormonal factors, with DHT playing a significant role in disrupting the hair growth cycle. Genetic polymorphisms result in individual differences in hair follicle sensitivity, highlighting the potential effectiveness of genetic testing in diagnosing AGA risk and guiding treatment. Future research should focus on more detailed genetic analyses and hormonal fluctuations to further advance the prevention and development of treatments for AGA.