論文No3419
Selective androgen receptor modulation for muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised control trialDivya Mohan, Harry Rossiter, Henrik Watz, Charles Fogarty, Rachael A Evans, William Man, Maggie Tabberer, Misba Beerahee, Subramanya Kumar, Helen Millns, Sebin Thomas, Ruth Tal-Singer, Alan J Russell, Marie Claire Holland, Chika Akinseye, David Neil, Michael I Polkey
Thorax 2023;78:258-266.
＜背景＞
選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）は、アンドロゲン受容体を介して筋肉量を増加させる。
本第2A相試験では、慢性閉塞性肺疾患（COPD）で身体機能が低下した患者を対象に、
SARMであるGSK2881078を運動と併用し、脚力への影響を調査した。
＜方法＞
閉経後女性47名、男性50名のCOPD患者（1秒間の強制呼気量：予測値30％～65％、
短時間身体能力バッテリースコア：3～11）を無作為化二重盲検プラセボ対照試験に登録した。
患者は、プラセボまたはGSK2881078（女性：1.0mg、男性：2.0mg）を1日1回13週間経口投与し、
同時に筋力トレーニングや身体活動を含む自宅での運動プログラムに参加するよう1対1に割り付けられた。
主要評価項目は、90日後の筋肉量（1回反復最大値、絶対値（kg）および相対値（％変化））のベースラインからの変化と、
複数の安全性アウトカムであった。
副次的評価項目は、除脂肪体重、身体機能、患者報告によるアウトカムであった。
＜結果＞
GSK2881078は、男性において筋肉量を増加させた。
ベースラインからの調整済み平均変化量および調整済み平均変化率は、それぞれ、
女性で8.0kg（90% CI -2.5 to 18.4）および5.2%（90% CI -4.7 to 15.0）；
男性で11.8kg（90% CI -0.5 to 24.0） 7.0%（90% CI 0.5 to 13.6 ）である。
除脂肪体重は増加したが、患者報告アウトカムに変化は見られなかった。
高密度リポ蛋白質コレステロールの可逆的な低下と一過性の肝トランスアミナーゼの上昇が、
治療関連の主な安全性所見であった。
＜感想＞
アンドロゲン受容体モジュレーター短期治療により COPD 男性の筋肉量（予測値 1％当たり）は、
身体トレーニング単独よりも増加した。
Background Selective androgen receptor modulators (SARMs) increase muscle mass via the androgen receptor. This phase 2A trial investigated the effects of a SARM, GSK2881078, in conjunction with exercise, on leg strength in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and impaired physical function.
Methods 47 postmenopausal women and 50 men with COPD (forced expiratory volume in 1 s 30%–65% predicted; short physical performance battery score: 3–11) were enrolled into a randomised double-blind, placebo control trial. Patients were randomised 1:1 to once daily placebo or oral GSK2881078 (females: 1.0 mg; males: 2.0 mg) for 13 weeks with a concurrent home-exercise programme, involving strength training and physical activity. Primary endpoints were change from baseline in leg strength at 90 days (one-repetition maximum; absolute (kg) and relative (% change)) and multiple safety outcomes. Secondary endpoints included lean body mass, physical function and patient-reported outcomes.
Results GSK2881078 increased leg strength in men. The difference in adjusted mean change from baseline and adjusted mean percentage change from baseline between treatment and placebo were: for women, 8.0 kg (90% CI −2.5 to 18.4) and 5.2% (90% CI −4.7 to 15.0), respectively; for men, 11.8 kg (90% CI −0.5 to 24.0) and 7.0% (90% CI 0.5 to 13.6), respectively. Lean body mass increased, but no changes in patient-reported outcomes were observed. Reversible reductions in high-density lipoprotein-cholesterol and transient elevations in hepatic transaminases were the main treatment-related safety findings.
Conclusions GSK2881078 was well tolerated and short-term treatment increased leg strength, when expressed as per cent predicted, in men with COPD more than physical training alone.