論文No3345
Patterns of renal toxicity from the combination of pemetrexed and pembrolizumab for advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer (NSCLC): A single-center experience
Andrea De Giglio,Valeria Grandinetti,Marta Aprile,...Andrea Ardizzoni,Gaetano La Manna,Francesco Gelsomino
LUNG CANCER, VOLUME 174, P91-96, DECEMBER 01, 2022
＜目的＞
免疫チェックポイント阻害剤（ICI）とプラチナペメぺトレキセド化学療法（CT）の併用療法（ファーストライン）は、
進行非小細胞肺がん（NSCLC）患者の生存成績を改善した。
しかし、有害事象のうち、腎障害は安全性に関わる問題である。
＜方法＞
我々は、進行非扁平上皮NSCLCに対してアップフロントCT-ICIを行った
連続患者を含む単一施設の観察的後方視的研究を行い、
急性腎障害（AKI）の発生率と臨床特性を「腎臓病急性腎障害ワーキンググループ」を用いて調査した。
KDIGO（Acute Kidney Injury Working Group of Kidney Disease: Improving Global Outcomes）の定義に基づき、
急性腎障害（AKI）の発生率、臨床的特徴を検討した。
＜結果＞
合計89人の患者が第一選択のCT/ICIを受けた。
年齢の中央値は69歳であった。60.7%は男性、87.6%はECOG PS 0-1であった。
92.1 %はベースラインの糸球体濾過量が60 ml/min以上であった。
KDIGO基準では、25名（28％）がAKIを発症した。
AKI発症の危険因子を考慮すると、CT/ICIを10サイクル以上受けた患者はAKIを発症する可能性が高かった（p＜0.001）。
併用薬を含む他の変数との関連は認められなかった。
10人（40％）の患者で治療のいずれかの要素（ペメトレキセド・ペムブロリズマブまたはその両方）が中止され、
9人（36％）の患者が腎臓内科の診察に宛てられた。
これらの患者では、ベースラインからの平均クレアチニン変動（1 vs 0.6 mg/dl, p = 0.025） と
クレアチン値（1.8 vs 1.4 mg/dl, p = 0.015） は高かったが、
eGFR （35.7 vs 54.2 ml/min, p = 0.011） は、対応しなかった患者に比べ低めであった。
顕微鏡的血尿や膿尿を認めた患者はいなかったが，軽度の蛋白尿（0.8 g/24 h未満）は4名に認められた。
3名に腎生検を行い，急性尿細管間質性腎炎（ATIN），カリオメガ性間質性腎炎，急性尿細管壊死（ATN）を明らかにした。
＜感想＞
腎毒性は、集学的アプローチを必要とするCT/ICIを受けた転移性非扁平上皮NSCLC患者の
転帰に悪影響を及ぼす可能性のある厄介な有害事象である。
Objectives
The combination of immune-checkpoint inhibitors (ICI) and platinum-pemetrexed chemotherapy (CT) in first-line setting improved survival outcomes of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Among the various adverse events, renal toxicity can be a relevant safety issue.
Materials and methods
We conducted a single-center, observational retrospective study including consecutive patients treated with upfront CT-ICI for advanced nonsquamous NSCLC to investigate incidence and clinical characteristics of acute kidney injury (AKI) using ‘Acute Kidney Injury Working Group of Kidney Disease: Improving Global Outcomes’ (KDIGO) definition.
Results
A total of 89 patients received a first-line CT/ICI. The median age was 69 years. 60.7 % were male, and 87.6 % had an ECOG PS of 0–1. 92.1 % had a baseline glomerular filtration rate of at least 60 ml/min. According to KDIGO criteria, 25 (28 %) patients developed AKI. Considering risk factors for AKI onset, patients receiving >10 cycles of CT/ICI were more likely to experience AKI (p < 0.001). No other associations were found with other variables, including concomitant medications. Any component of the treatment was discontinued (pemetrexed pembrolizumab or both) in 10 (40 %) patients, and 9 patients (36 %) were addressed to nephrological consultation. These patients had higher mean creatinine variation from baseline (1 vs 0.6 mg/dl, p = 0.025) and creatine level (1.8 vs 1.4 mg/dl, p = 0.015), but lower eGFR (35.7 vs 54.2 ml/min, p = 0.011) in comparison to patients not addressed. No patients had microscopic hematuria or pyuria, but mild proteinuria (<0.8 g/24 h) was found in 4 patients. A renal biopsy was performed on 3 patients, revealing acute tubule interstitial nephritis (ATIN), karyomegalic interstitial nephritis, and acute tubular necrosis (ATN).
Conclusion
Renal toxicity represents a challenging adverse event that could negatively impact outcomes of metastatic nonsquamous NSCLC patients receiving CT/ICI demanding a multidisciplinary approach.