続きます。探せば探すほどあるのですが、どれが信頼できるのか、あるいは画期的なのかなどはまだまだよくわかりません。。まあそこはやっぱり専門家かなあ。雑誌の信頼度もイマイチわからんし。

Cortellini, A., Dal Mas, A., Cannita, K., Collina, G., Parisi, A., Pavese, F., ... & Ficorella, C. (2018). Where are we with treatment options after first line in small cell lung cancer?—report of two opposite cases treated with CAPTEM regimen and possible perspectives. Journal of Thoracic Disease, 3(2).

小細胞肺癌の第一選択後の治療選択肢はどこにあるのですか?CAPTEM療法と可能な視点で治療された2つの反対の症例の報告

・いくつかの臨床経験は、低分化型のものを含む胸腔内神経内分泌腫瘍におけるテモゾロミドおよびカペシタビン単独治療剤の治療の根拠および実現可能性を報告した(8-10)。多くの研究と症例シリーズは、優勢に分化した神経内分泌腫瘍(11-14)の2次治療におけるテモゾロミドとカペシタビン(CAPTEM)の併用化学療法で有望な結果を報告しています。よく分化した神経内分泌腫瘍では、テモゾロマイドなどのメチル化剤を使用して、カペシタビンなどの代謝拮抗物質に継続的に曝露すると、相乗的であり得る。 

・DNA修復酵素であるO6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ(MGMT)の高発現は、テモゾロマイドなどのアルキル化剤に対する癌細胞の抵抗性と関連している。最初の1回のカペシタビン投与は、腫瘍をテモゾロミドに対して化学感受性にするMGMT遺伝子の枯渇を引き起こすようである(15)。プロモーターメチル化によるMGMTの不活性化は、テモゾロマイドなどのメチル化剤による治療について陽性の予測的役割を果たす可能性があり、最終的に良好な予後と相関する(16-18)。免疫組織化学染色によって評価されたMGMTタンパク質発現とMGMTプロモーターメチル化との間の相関は、独自に確立されていない(19,20)。 MGMTタンパク質の欠損は、カルチノイド腫瘍ではなく、膵臓神経内分泌腫瘍において一般的であり、テモゾロミドに基づく治療に対する応答を予測することができることが報告されている(21)。

ここでは、この設定で有効な治療選択肢がないために、初回化学療法後にed-SCLCの診断を受けた2人の男性患者をCAPTEMレジメンで治療した症例を報告する。

・患者は、慢性閉塞性肺疾患の病歴を有する重篤な喫煙者であり、他の重大な合併症もなかった。スケジュールは経口カペシタビンで12750mg / m 21114日に経口テモゾロミド、1014日に125mg / m 2の用量で4週間のサイクルで行われる。

・この報告書は、新たな意思決定パラダイムを特定するものではないが、ed-SCLC患者の第2選択治療の治療戦略を反映する機会を提供する。 CAPTEM治療は両方の患者で良好な耐容性を示したが、MGMTタンパク質の腫瘍標本と同様に臨床転帰は正反対であり、患者の選択に予測可能な役割を果たすことが示唆された。このような考え方で、反応が弱い(腫瘍細胞の50%未満が染色された)患者は、強力な反応(腫瘍細胞の50%以上が染色されている)とは対照的に、CAPTEMレジメン治療の候補となりうる。

免疫浸潤がed-SCLC患者の疾患の進展、特に予後に関して役割を果たすかもしれないことは、長い間知られている。いくつかの研究は、高レベルの腫瘍関連CD45 +28)、CD8 +、マクロファージ(29)、CD4 +30)が全生存期間(OS)の上昇と関連し、高レベルの調節性T細胞(Tregs) )。同時に、SCLCはヒト癌の中で最も高い腫瘍突然変異負荷(TMB)の1つを特徴とすることがわかっている(32)。したがって、我々は薬理学的に目覚められる可能性のあるSCLCに対する抑制された免疫応答があると考えることが許されている(33)。イピリムマブのような抗CTLA4剤(細胞傷害性Tリンパ球抗原4)は、化学療法の骨格に添加されたときに追加の利益を示さなかったが(34)、抗PD1 / PDL1剤(プログラムされた死リガンド1 )、SCLCでの発達が非小細胞肺癌(NSCLC)で観察されたものよりも難しくなっていることを考慮してさえも、 Pembrolizumab Keynote 028のフェーズIb試験のSCLC拡張コホートでは、試験した患者のわずか31.7%がPDL1≧1%に対する免疫組織化学反応性を有し、24人の患者しか治療しなかった(35)。混在した結果で維持管理戦略も調査中です。誘導化学療法後の維持pembrolizumabの第2相試験では、PFS中央値の改善は見られず、免疫関連の中央値PFSおよび中央値OSの利益を示唆するものであった。特に、この集団では、試験された患者のわずか2.8%がPD-L1陽性であり、反応性が1%以上であった(36)。免疫チェックポイントインヒビターの併用レジメンは、ed-SCLC患者の第2選択/維持設定において最も有望な治療選択肢であると思われる(37)。固形腫瘍のnivolumabipilimumabの複数のレジメンを評価するCheckMate 032 TrialSCLC無作為化拡大コホートの最近の早期報告は有望な結果を報告した。その後の2人のコホート(無作為化および無作為化)患者は、治療の高度な設定において、ニボルマブ単独療法またはニボルマブ+イピリムマブとnivolumab単独との併用の併用を受けた。無作為化コホートの併用レジメンとのORRは、プラチナ感受性および難治性の患者の両方で20%以上であり、中央値は7.8ヶ月であった(38)。メトロノーム化学療法の機能には、免疫の活性化(39)、低用量のカペシタビン/テモゾロミドと免疫チェックポイント阻害剤との併用レジメンが含まれているため、広範囲のSCLC患者の第2ライン設定において臨床試験を開発するための将来の展望を表すことができる。予測バイオマーカーとしてのTMBおよびMGMTの発現の探索的検証を、これらの前向き研究に含めることができる。

★おー。免疫チェックポイントとCAPTEMかー。

 

Soulen, M., van Houten, D., Deitrick, G., Stavropoulos, S. W., Mondschein, J., Teitelbaum, U., & Giantonio, B. (2018, March). Feasibility and Safety of Integrated CapTemY90 for Liver-Dominant G2 NETS. In PANCREAS (Vol. 47, No. 3, pp. 355-355). TWO COMMERCE SQ, 2001 MARKET ST, PHILADELPHIA, PA 19103 USA: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS.

肝臓優性G2 NETSのための統合されたCapTemY90の実現可能性および安全性

・背景:グレード2の神経内分泌腫瘍(NET)は中程度の増殖速度を有し、TTPの中央値が約12ヶ月である低悪性度NETよりも積極的に進行する。カペシタビンとテモゾロマイド(CapTem)の組み合わせは、61%の奏効率を達成することが示されています。カプシタビンは放射線と相乗的であり、しばしば他の悪性腫瘍で同時に使用されます。我々は肝臓優性転移を伴う進行性グレード2 NETのためのY90の放射線塞栓術とCapTemを組み合わせた安全性と忍容性を調べた。

・方法:肝臓優性G2 NETを有する20人の患者をカペシタビン600mg / m21214日間、テモゾロミド150-200mg / m22回の分割用量で10-14日間、14日間のサイクルで処置した。 Y90計画のシミュレーション血管造影およびMAAスキャンは、化学療法の第1サイクル中に実施された。 2回目のサイクルの間に、樹脂ミクロスフェアを用いたY90の放射性塞栓術を、7日目に1つの葉に行った。他の葉を、3回目または4回目のサイクルの7日目に必要に応じて処置した。 CapTemは毎月続けられた。臨床毒性および実験毒性を毎月評価した。画像化は、最初の放射線塞栓術の3ヶ月後、次いで3ヶ月ごとに実施した。

・結果:予想外のAEはなかった。 6/20の患者は、血小板減少症のCapTem用量の減少を必要とした。 > CgA50%減少が18/20の患者で観察され、平均70%であった。平均TTP35molであった[95CI 28-42mol;肝臓における平均TTP41molであった[95CI 37-46mol]。メジアンに達していない。

・結論:放射性塞栓術による統合されたCapTemは実現可能で安全である。疾病管理期間は2年目のNETの期待を上回り、多施設フェーズ2の有効性試験を支持している。

★Y90の放射線塞栓術とは?CAPTEMと併用?ふーむ。

【追記】下記に情報ありました。もちろん、日本ではまだ承認されていません。

http://www.rada.or.jp/database/home4/normal/ht-docs/member/synopsis/030303.html

Thomas, K. H., Voros, B., Patel, D., Boudreaux, J. P., Thiagarajan, R., Woltering, E., & Ramirez, R. A. (2018, March). Predictive Rates of Survival Based on Ki-67 and Chemotherapy Regimens in Patients with High Grade (HG) Neuroendocrine Tumors (NETs). In PANCREAS (Vol. 47, No. 3, pp. 339-340). TWO COMMERCE SQ, 2001 MARKET ST, PHILADELPHIA, PA 19103 USA: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS.

高グレード(HG)神経内分泌腫瘍(NET)患者のKi-67および化学療法レジメンに基づく予測生存率

・背景:高悪性度(HG)神経内分泌腫瘍(NET)は、予後の経過に関する文献が限られたまれな新生物である。 HG-NETは一般的に積極的な行動を示す。我々は、55%以上のKi-67標識指数を有するHG-NETS患者は予後が悪く、白金ベースの化学療法、カペシタビン/テモゾロミド(CAPTEM)または5FUベースの化学療法の役割を決定しようとした。

・方法:201261日から201761日の間に私たちの診療所で見られたHG-NET患者の記録をレビューした。人口統計学的、病理学的特徴および治療データを収集した。最初の化学療法の日から死亡日または試験終了日までの生存期間を分析した。サブセット分析は、Ki-6755%未満または55%未満)に基づいて行った。

・結果:71人の患者が同定され、58人が化学療法を受けた。診断の年齢中央値は57歳であった。最も一般的な原発部位は、肝臓が転移性疾患の最も一般的な部位である膵臓(n = 18,25%)であった(n = 55,77%)。 Ki-67の中央値は60%であった。 <55%および55%のKi-67を有する患者の治療法の中央値は、それぞれ3および1であった。 Ki-67による生存期間の中央値は、Ki-67の場合112ヶ月未満であったのに対し、55%未満の場合は112ヶ月であった。Ki-67≧55%(Logrank検定p = 0.0016)。 Ki-6755%、71%、49%、39%であった場合、Ki-67に基づくKaplan-Meier 6,12,24ヶ月生存率はそれぞれ94%、81%、72% 、それぞれKi-67≧55%である。 Kaplan-Meier化学療法レジメンに基づく6ヶ月、12ヶ月および24ヶ月生存率を表に示す。

・結論:Ki-67 <55%の患者は、Ki-67≧55%の患者よりも有意に長く生存していた。これらの結果は北欧の試験と類似しており、55%以上カットされたKi-67の使用をさらに支持している。興味深いことに、プラセボを5-FUベースのレジメンまたはCAPTEMのいずれかで配列決定した患者は、プラチナ単独よりも長い生存率を示した。最適な治療法を決定するためには、将来の前向き研究が必要である。

 

Thomas, K., Voros, B., Patel, D. C., Boudreaux, J. P., Thiagarajan, R., Woltering, E., & Ramirez, R. A. (2018). The role of Ki-67 in determining optimal chemotherapy in high grade neuroendocrine tumors.

高度神経内分泌腫瘍における最適化学療法の決定におけるKi-67の役割

・背景:高悪性度(HG)神経内分泌腫瘍(NET)はまれな新生物であり、最適な治療に関するデータは限られている。この後ろ向き分析を行って、HGNETsにおける最も有効な化学療法レジメンを決定した。

・方法:201261日から201761日の間にHGNETのための少なくとも1つの化学療法レジメンを受けた患者(pts)の単一施設、遡及的レビューが実施された。データ収集には、人口統計学、病理学的特徴、画像化結果および治療データが含まれる。無増悪生存期間(PFS)は、最初の化学療法から造影または死に基づく疾患進行の日付までの日として定義された。中央生存期間(mOS)も分析した。化学療法レジメンには、カペシタビンとテモゾロミドの組み合わせ(CAPTEM)、プラチナベースの治療(シスプラチンまたはカルボプラチン)または他の(フルオロウラシル、またはカペシタビンに基づく化学療法)が含まれた。治療に対する応答は、RECIST 1.1を用いて評価した。サブセット分析は、Ki-6755%未満または55%未満)に基づいて行った。

・結果:55人の患者が化学療法を受けた。 Ki-6755%未満で≧55%である患者の治療の中央値はそれぞれ3および1であった。 MOSは化学療法レジメンとは無関係に18カ月であった。 Ki-67によるmOSは、Ki-6755%未満の場合は40ヶ月であったのに対し、Ki-6755%以上では16ヶ月であった(Logrank試験p = 0.0016)。第1選択療法を受けている全ての患者のうち、CAPTEMPFSを有意に改善した(p = 0.041)。副分析では、Ki-67 <55CAPTEM12-mo)、その後の他の(7-mo)およびプラチナ(4-mo)のPFSがより長い。 Ki-67≧55%のptsでは、PFSはプラチナベースの治療(5-mo)、CAPTEM2-mo)およびその他(1-mo)の順で最も高かった。 Ki-67 <55%およびKi-67≧55ptsに対する化学療法レジメンに基づくカプラン - マイヤー3および6ヶ月PFS率を表に示す。

・結論:この研究は、最適な第一選択化学療法がKi-67に依存することを示している。 Ki-67 <55およびKi-67≧55Ptsは、それぞれCAPTEMおよびプラチナベースの治療でPFSを改善した。 HGNETを用いてptsの第一選択化学療法レジメンを決定する際には、Ki-67値を考慮する必要があります。

 

※ちょっとここらでひといきいれます。