カナダで、カナダ健康福祉省やカナダ国立がん研究所、その他、カナダの乳がんに関連する組織が一体となり、追跡期間を２５年に延長しました。
出した結論は、健康診断などでのマンモグラフィーによる乳がんスクリーニング（乳がん発見目的事前検査）は、意味を為さないとしています。
この結果は、米国やスイスと同様です。
尚、この長期間調査で新たに分かったことは、毎年のマンモグラフィー検査から５年以降、２４年までは、通常検査に比較すると、生存率は減少（死亡率が上昇）しました。但し、２５年以降は、生存率が上昇しました。
但し、この調査では、４０歳未満の女性は対象外となっています。その理由は、恐らく、３０代までの女性のマンモグラフィー検査を禁止しているのではないかと推定されます。この件は、後日、確認したいと思います。
（前回記事）
医療（１５）マンモ：米国年齢制限、スイス全面廃止
2019-11-02
https://ameblo.jp/minaseyori/entry-12541451913.html
さて、その結論を出したカナダの研究詳細
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Twenty five year follow-up for breast cancer incidence and mortality of the Canadian National Breast Screening Study: randomised screening trial
カナダの乳がんスクリーニング（乳がん発見目的事前検査）研究の乳がん発生率と死亡率に関する25年の追跡調査
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BMJ 2014; 348 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.g366 (Published 11 February 2014)
Cite this as: BMJ 2014;348:g366
Abstract
Objective To compare breast cancer incidence and mortality up to 25 years in women aged 40-59 who did or did not undergo mammography screening.
要約
目的：マンモグラフィ検査を受けた又は受けなかった40〜59歳の女性の２５年間の乳がん発生率と死亡率を比較する。
Design
Follow-up of randomised screening trial by centre coordinators, the study’s central office, and linkage to cancer registries and vital statistics databases.
企画
センターコーディネーター、研究の本部、およびがん登録データベースと重要な統計データベースへのリンクによるランダム化スクリーニング（任意に抽出した病気発見目的検査）試験の経過観察。
Setting
15 screening centres in six Canadian provinces,1980-85 (Nova Scotia, Quebec, Ontario, Manitoba, Alberta, and British Columbia).
背景
1980〜85年のカナダの6つの州（ノバスコシア、ケベック、オンタリオ、マニトバ、アルバータ、ブリティッシュコロンビア）にある15のスクリーニング（病気発見目的検査）センター。
Participants
89 835 women, aged 40-59, randomly assigned to mammography (five annual mammography screens) or control (no mammography).
参加者
マンモグラフィー（毎年5回のマンモグラフィーでの画像情報）、又は規制（マンモグラフィーなし）にランダムに割り当てられた40〜59歳の89,835人の女性。
Interventions
Women aged 40-49 in the mammography arm and all women aged 50-59 in both arms received annual physical breast examinations. Women aged 40-49 in the control arm received a single examination followed by usual care in the community.
治療介入
マンモグラフィーの治療群の40-49歳の女性と両方の治療群の50-59歳の全ての女性は、毎年の身体の乳房検査を受けました。
マンモグラフィーを使用しない治療群の40〜49歳の女性は、1回の検査を受けた後、居住地で通常のケアを受けました。
Main outcome measure
Deaths from breast cancer.
主な結果評価
乳がんによる死亡。
Results
During the five year screening period, 666 invasive breast cancers were diagnosed in the mammography arm (n=44 925 participants) and 524 in the controls (n=44 910), and of these, 180 women in the mammography arm and 171 women in the control arm died of breast cancer during the 25 year follow-up period. The overall hazard ratio for death from breast cancer diagnosed during the screening period associated with mammography was 1.05 (95% confidence interval 0.85 to 1.30). The findings for women aged 40-49 and 50-59 were almost identical. During the entire study period, 3250 women in the mammography arm and 3133 in the control arm had a diagnosis of breast cancer, and 500 and 505, respectively, died of breast cancer. Thus the cumulative mortality from breast cancer was similar between women in the mammography arm and in the control arm (hazard ratio 0.99, 95% confidence interval 0.88 to 1.12). After 15 years of follow-up a residual excess of 106 cancers was observed in the mammography arm, attributable to over-diagnosis.
結果
5年間のスクリーニング（乳がん発見目的事前検査）期間中に、マンモグラフィ治療群で666人が浸潤性乳がんと診断され（n = 44 925参加者）、
マンモグラフィを使わない対照群（非マンモ）（n = 44 910）は524人であり、
そのうちマンモグラフィ治療群で180人の女性が、マンモグラフィを使わない対照群では171人の女性が、25年の追跡期間中に乳癌で死亡しました。
マンモグラフィーに関連するスクリーニング（乳がん発見目的事前検査）期間中に診断された乳がんによる死亡の全体的なハザード比は1.05（95％信頼区間0.85〜1.30）でした。
40〜49歳と50〜59歳の女性の調査結果はほぼ同じでした。
全研究期間中、マンモグラフィ治療群の女性3250人と対照治療群（非マンモ）の女性3133人が乳癌と診断され、それぞれ500人と505人が乳癌で死亡しました。
したがって、乳がんの累積死亡率は、マンモグラフィ治療群と対照治療群（非マンモ）の女性で類似していました（ハザード比0.99、95％信頼区間0.88〜1.12）。
15年間のフォローアップの後、過剰診断に起因するマンモグラフィ治療群（アーム）で106の癌の残留過剰が観察されました。
Conclusion
Annual mammography in women aged 40-59 does not reduce mortality from breast cancer beyond that of physical examination or usual care when adjuvant therapy for breast cancer is freely available. Overall, 22% (106/484) of screen detected invasive breast cancers were over-diagnosed, representing one over-diagnosed breast cancer for every 424 women who received mammography screening in the trial.
結論
40〜59歳の女性の年1回のマンモグラフィでは、乳がんの補助療法が無料で利用できる場合、理学検査や通常のケアを超えて乳がんによる死亡率が低下することはありません。
全体的に、スクリーニング（乳がん発見目的事前検査））で検出された浸潤性乳がんの22％（106/484）は過剰診断されており、
試験でマンモグラフィ検査を受けた女性424人ごとに1人の過剰診断の乳がんを表します。
introduction
序論
（省略）
Methods
方法
（省略）
Follow-up
経過観察
（省略）
Statistical analysis
統計
（省略）
Results
Breast cancer occurrence
結果
乳がん発症
（一部抜粋）
During the screening period the mean size of the cancers diagnosed in the mammography arm was 1.91 cm and in the control arm was 2.10 cm (P=0.01) (table 2⇓). In the mammography arm, 30.6% of cancers (n=204) were node positive and 68.2% (n=454) were palpable. In the control arm, 32.4% of the cancers (n=170) were node positive (P=0.53 for difference) and all were palpable. Overall, 454 palpable cancers were detected in the mammography arm and 524 in the control arm, whereas similar proportions of palpable cancers were identified as node positive. On average, palpable cancers were larger than cancers that were detected only by mammography (2.1 cm v 1.4 cm; P<0.001) and were more likely to be node positive (34.7% v 16.5%; P<0.001) (table 2).
スクリーニング（乳がん発見目的事前検査）期間中、マンモグラフィの治療群で診断された癌の平均サイズは1.91cmであり、コントロール治療（非マンモ）群では2.10cmでした（P = 0.01）（表2⇓）。
マンモグラフィー治療群では、がんの30.6％（n = 204）がリンパ節転移陽性であり、68.2％（n = 454）が触診可能でした。
対照群（非マンモ群）では、癌の32.4％（n = 170）が結節陽性で（差がP = 0.53）、すべて触診可能でした。
全体として、マンモグラフィー治療群で454個の触知可能な癌が、対照群（非マンモ）群で524個の触知可能な癌が検出されたが、触診可能な癌の同様の割合がリンパ節陽性として同定されました。
平均すると、触知可能な癌は、マンモグラフィでのみ検出された癌より大きく（2.1 cm v 1.4 cm; P <0.001）、リンパ節陽性である可能性が高かった（34.7％v 16.5％; P <0.001）（表2）。
Breast cancer survival
乳がん生存
（省略）
Breast cancer mortality
乳がん死亡率
All cause mortality was 9477 (10.6%) in the follow-up period. The 25 year cumulative mortality from all causes of death was similar between women in the mammography and control arms (fig 2⇓) (1.02, 0.98 to 1.06; P=0.28). Overall, 1005 deaths occurred from breast cancer. The 25 year cumulative mortality from breast cancer was similar between women in the mammography arm and control arm (fig 2) (0.99, 0.88 to 1.12; P=0.87).
追跡期間中のすべての原因死亡率は9477（10.6％）でした。
すべての死因による25年間の累積死亡率は、マンモグラフィーとコントロール群（非マンモ群）の女性で類似していました（図2⇓）（1.02、0.98から1.06、P = 0.28）。
全体として、乳がんによる死亡者は1005人でした。
乳がんによる25年の累積死亡率は、マンモグラフィ治療群と対照治療群の女性間で同程度でした（図2）（0.99、0.88〜1.12、P = 0.87）。
Over-diagnosis
過剰診断結果
スクリーニング（乳がん発見目的事前検査）期間の終わりに、対照群（非マンモ群）と比較してマンモグラフィ群で142人を超える乳癌症例が発生しました（666対524）（図4⇓）。
登録後15年で、過剰は106人の癌で一定になりました。
この過剰は、スクリーニングで検出された浸潤がんの22％に相当します。
-つまり、試験でマンモグラフィ検査を受けた女性424人ごとに1人の過剰診断された乳がん。
（グラフの説明）
当初の５年間は、どちらも同様に見えるが、それ以降は、明らかに、マンモグラフィ検査を受けた女性の方の生存率が低く推移している。つまり、マンモグラフィ検査を受けた方の死亡率が高い。
Discussion
討議
In this analysis of findings from the Canadian National Breast Screening Study, we have extended the previously reported follow-up at 11-16 years6 7 to 25 years, and for the first time report an estimate of the amount of over-diagnosis resulting from mammography screening. We still found no reduction in breast cancer mortality from mammography screening in a programme offering five annual screens, neither in women aged 40-49 at study entry nor in women aged 50-59. Although the difference in survival after a diagnosis of breast cancer was significant between those cancers diagnosed by mammography alone and those diagnosed by physical examination screening, this is due to lead time, length time bias, and over-diagnosis.
カナダの国立乳房スクリーニング（乳がん発見目的事前検査）研究の調査結果のこの分析では、以前に報告された11-16年の追跡期間を7年から25年に延長し、初めてマンモグラフィから生じる過剰診断の量の推定値を報告しました。ふるい分けて。
私たちは、研究登録時の40-49歳の女性でも50-59歳の女性でも、年に5回のスクリーニングを提供するプログラムで、マンモグラフィスクリーニングによる乳がん死亡率の減少をいまだに発見していません。
乳がんと診断された後の生存率の違いは、マンモグラフィのみで診断されたがんと身体診察スクリーニングで診断されたがんとの間で有意（明らかな違い）でしたが、これはリードタイム（放射線被曝から疾病発症までの期間）、長期バイアス（統計処理の結果のゆがみ）、および過剰診断によるものです。
At the end of the screening period, an excess of 142 breast cancers occurred in the mammography arm compared with the control arm, and at 15 years the excess remained at 106 cancers. This implies that 22% (106/484) of the screen detected invasive cancers in the mammography arm were over-diagnosed. This represents one over-diagnosed breast cancer for every 424 women who received mammography screening in the trial. Assuming that nearly all over-diagnosed cancers in the Canadian National Breast Screening Study were non-palpable, 50% (106/212) of mammogram detected, non-palpable cancers were over-diagnosed.
スクリーニング期間の終了時に、対照群（非マンモ群）と比較してマンモグラフィー群でプラス142個を超える乳癌が発生し、15年でプラス106個の癌が過剰のまゝでした。
これは、マンモグラム（撮影画面）の22％（106/484）がマンモグラフィ治療群（アーム）で浸潤性癌を検出したことを意味します。
これは、試験でマンモグラフィ検査を受けた女性424人ごとに1人の過剰診断された乳癌を表しています。
カナダ国立乳がん検診でほぼすべての過剰診断されたがんが触知不可能であると仮定すると、マンモグラム（撮影画像）で50％（106/212）が検出され、それにより触知不可能ながんが過剰診断されました。
Strengths and limitations of this study
この研究の長所と限界
（一部抜粋）
Cancers detected in the mammography arm were significantly smaller than cancers detected in the control arm (1.9 cm v 2.1), and the 25 year survival of women with breast cancer diagnosed in the mammography arm was superior to that of the women with a diagnosis in the control arm (70.6% v 62.8%).
マンモグラフィ治療群で検出された癌は、コントロール（非マンモ）治療群で検出された癌よりも有意に小さく（1.9 cm v 2.1）、マンモグラフィ治療群で診断された乳癌の女性の25年生存率は、コントロール群よりも優れていました。（70.6％v 62.8％）。
※この研究の前半では、掲示しているグラフの通り、５年以降２４年までは、マンモグラフィ治療群の方が早死にしている。これとの整合がとれていない。
※他の研究では、乳がんを微小のうちから発見したからと言って、有効とは言えない。５年後には、微小乳がんの約半数が跡形もなく消えるからである。
消えるはずのしこりにマンモグラフィで強烈な放射線を一点集中に何度も浴びせると、確実にがん細胞が出来る。
Furthermore, during the screening period 70 fewer palpable cancers were detected in the mammography arm than in the control arm (454 v 524). Some of this difference may be due to random fluctuation, but this may also be the consequence of shifting 70 women from having a palpable to a non-palpable cancer at presentation through earlier detection, commensurate with the reduction in mean tumour size.
さらに、スクリーニング（乳がん発見目的事前検査）期間中、コントロール治療群（非マンモ群）よりもマンモグラフィ治療群で70人少ない触知可能な癌が検出されました（454 v 524）。
この違いのいくつかはランダムな変動によるものかもしれませんが、これはまた、平均腫瘍サイズの減少に見合った早期発見により、70人の女性が診察時に触診可能な癌から触知できない癌へと移行した結果かもしれません。
Comparison with other studies
他の研究との比較
（一部抜粋）
Our estimate of over-diagnosis is smaller than that of a review of data from the Surveillance, Epidemiology, and End Results programme from 1976 to 2008, which estimated that over-diagnosis accounted for 31% of all breast cancers.22 However, the reviewers considered a wider age range than in the Canadian National Breast Screening Study, and it is likely that over-diagnosis is greater at older than younger ages, as competing causes of death are more common. Other studies that resulted in lower estimates of over-diagnosis were based on indirect observations of the numbers of cancers detected in a population, before and after the introduction of screening programmes, and the extent of over-diagnosis was probably underestimated.
過剰診断の推定値は、1976年から2008年までの監視、疫学、および最終結果プログラムのデータのレビューよりも小さく、過剰診断はすべての乳癌の31％を占めていると推定されています。
しかし、査読者はカナダの全国乳がん検診よりも幅広い年齢層を検討し、競合する死因がより一般的であるため、過剰診断は若年よりも高齢でより大きくなる可能性が高いのです。
過剰診断の推定値が低くなった他の研究は、スクリーニングプログラムの導入前後の集団で検出された癌の数の間接的な観察に基づいており、過剰診断の範囲はおそらく過小評価されていました。
Conclusions and policy implications
結論と政策の関連事項
In conclusion, our data show that annual mammography does not result in a reduction in breast cancer specific mortality for women aged 40-59 beyond that of physical examination alone or usual care in the community. The data suggest that the value of mammography screening should be reassessed.
結論として、私たちのデータは、毎年のマンモグラフィーが、身体検査単独または地域での通常のケアよりも40〜59歳の女性の乳癌特異的死亡率の低下をもたらさないことを示しています。
データは、健康診断などでのマンモグラフィによるスクリーニング（病気発見目的事前検査）の価値を再評価する必要がある（無意味）ことを示唆しています。
What is already known on this topic
この議題で既に知られていること
（省略）
What this study adds
この研究が追加するもの
Annual mammography screening detected a significant number of small non-palpable breast cancers, but half of these were examples of over-diagnosis
22% of the screen detected invasive cancers in the mammography arm were over-diagnosed, representing one over-diagnosed breast cancer for every 424 women who received mammography screening in the trial
Annual mammography screening had no effect on breast cancer mortality beyond that of breast physical examinations
毎年のマンモグラフィ病気発見目的事前検査（スクリーニング）では、かなりの数の小さな触知できない乳がんが検出されました。
しかし、これらの半分は過剰診断の例でした。撮影画像の22％でマンモグラフィ検査群の浸潤癌が過剰診断されていることが検出されました。
臨床試験でマンモグラフィ検査を受けた女性424人ごとに1つの過剰診断乳がんを表しています。
毎年のマンモグラフィ検査は、乳がんの身体診察を超えてまでの乳がん死亡率に影響を与えません。
（本研究参加協力組織）
Funding This study was supported by the Canadian Breast Cancer Research Alliance, Canadian Breast Cancer Research Initiative, Canadian Cancer Society, Health and Welfare Canada, National Cancer Institute of Canada, Alberta Heritage Fund for Cancer Research, Manitoba Health Services Commission, Medical Research Council of Canada, le Ministère de la Santé et des Services Soçiaux du Québec, Nova Scotia Department of Health, and Ontario Ministry of Health. ABM was supported in part by a national health scientist award from Health and Welfare Canada. The study sponsors (funders) had no role in the preparation, approval, or submission of this manuscript.
この研究は、カナダ乳がん研究アライアンス、カナダ乳がん研究イニシアチブ、カナダがん協会、カナダ健康福祉省、カナダ国立がん研究所、アルバータ州がん研究基金、マニトバ保健サービス委員会、医学研究評議会によって支援されました。
カナダ、サンテ・エ・デ・サービス・ソソ・デュ・ケベック、ノバスコシア州保健局、オンタリオ州保健省。 ABMは、カナダ保健福祉省からの国民健康科学者賞により一部支援されました。
治験依頼者（資金）は、この原稿の準備、承認、または提出において役割がありませんでした。
（原文）
https://www.bmj.com/content/348/bmj.g366