気になりつつも放置していた
ちょっと難しい記事
大腸がんの再発リスクを
腫瘍浸潤免疫細胞の密度から予測する
イムノスコア(免疫スコア)が開発された話
新たな分類体系として国際合意されたみたい
しかも、これまで使用されてきた
TMN分類などの従来の解剖学的特徴よりも
高い予後予測精度を持つことが示唆された
知りたいような知りたくないような
イムノスコアは
腫瘍組織へのCD3陽性T細胞および
細胞傷害性CD8陽性T細胞の密度を
デジタル病理学の手法で定量したもの
査読制の医学雑誌で有名なLancetは
このイムノスコアを「TNM-Immune」と命名
支持することを表明
フランス国立保健医学研究機構(INSERM)の
Jerome Galon氏らが全世界的規模で実施した研究成果
2018年5月26日Lancet誌(391巻10135号2128ページ)に発表
International validation of the consensus Immunoscore for the classification of colon cancer: a prognostic and accuracy study(Lancet, Volume 391, No. 10135, p2128–2139, 26 May 2018)
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)30789-X/fulltext
具体的にはがん免疫学会(SITC)の支援を受け
13カ国の国際的コンソーシアム14機関で行われた研究
TNM分類でステージIからステージIIIの大腸がん患者2681例から
摘出された腫瘍の病理組織検体が解析対象
トレーニング群
内部検証群
外部検証群(アジア人患者)
の3つに振り分け(各700例、636例、1345例)
腫瘍と浸潤境界部分の検体(パラフィン切片)の
免疫組織化学染色により
CD3陽性T細胞
および細胞傷害性CD8陽性T細胞の密度を
デジタル病理学の手法で定量
主要評価項目は
術後から再発までの時間に対する
イムノスコアの予後予測値
密度0%から25%を低スコア
25%から70%を中スコア
70%から100%を高スコア
のカテゴリーに分けた
その結果
イムノスコアが高いほど5年再発率が低かった
つまり、抗腫瘍免疫で活躍する免疫細胞が
腫瘍や浸潤部に多く存在するほど
再発する可能性が低くなることが
統計学的に検証された
その傾向に群間差はなく
例えば、トレーニング群では
イムノスコア高スコア集団の5年再発率が8%(14例)
中スコア集団では19%(65例)
低スコア集団では32%(51例)で
高スコア集団は低スコア集団よりも
再発リスクが80%有意に低下する
(p<0.0001、ハザード比[HR]0.20)。
こうしたイムノスコアと再発率の関係は
年齢や性別、腫瘍深達度を示すT分類ステージ
リンパ節転移の程度を示すN分類ステージ
マイクロサテライト不安定性
またはその他既知の予後因子の影響を受けなかった
さらに、イムノスコアは再発までの時間
無病生存期間、全生存期間といった
あらゆる臨床指標と有意な相関関係を示し
腫瘍に浸潤する免疫細胞は多彩で
細胞の種類やそれぞれの細胞が発現する抗原
機能や役割などの解明に向けた研究が
世界中で行われている
本研究では、現時点の知見を踏まえ
染色の質や抗原の安定性を考慮して
CD3とCD8をマーカーとして選択し
これらを発現するT細胞を染色した
北米、欧州、およびアジアのコンソーシアムの各機関が
フランスのリファレンスセンターの指揮・監督の下で
施設ごとに解析し
結果は独立した外部機関が評価した
定量化されたイムノスコアは
複数の品質コントロールを用いることで
厳格に評価され
高い再現性や客観性などを達成した
https://oncolo.jp/news/180602f01
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