流産後の経過観察のため、17 歳の女児（妊娠期間 1、パラ 0）が来院した。 身体所見では、膣縦隔と子宮頸管の重複が認められる。 患者はまた、外反母趾と親指が低形成である。 骨盤のMRIで子宮嵌頓を認める。 さらに評価したところ、患者の母親も同様に第1指が短縮しており、数回の流産歴があることがわかった。 この患者の所見の原因として最も可能性の高い遺伝子はどれか？
A.
ERBB2
(10%)
B.
HOXA13
(64%)
C.
PAX6
(17%)
D.
TP53
(3%)
E.
VHL
(4%)
正解
B
ホメオボックス遺伝子は、ホメオドメインタンパク質として知られる転写因子をコードする、高度に保存された遺伝子群であり、細胞内の他の遺伝子の発現を調節し、吻軸、尾軸、四肢、生殖軸に沿った胚の成長パターンを導く。 ホメオドメインタンパク質は、軸骨格、付属骨格、中枢神経系、腸管、泌尿生殖器の発生を助ける。
HOXA13は、手足生殖器症候群で変異するホメオボックス遺伝子であり、第一指の低形成などの遠位四肢の奇形や、流産の原因となるミュラー融合異常（子宮奇胎など）を特徴とする、まれな優性遺伝性の疾患である。 HOXA13の制御下にある領域は、上の図では淡い緑色で示されている。
(選択肢A）ERBB2（HER-2/neu）は乳癌で過剰発現する上皮成長因子受容体である。
(選択肢C）ペアボックス（PAX）遺伝子は特定の組織の発生学的特定に重要である。 PAX6は眼と脳の発生に重要な制御遺伝子である。 変異は無虹彩症（虹彩がない）のような眼の欠陥と関連している。
(選択肢D）TP53はLi-Fraumeni症候群で変異する癌抑制遺伝子である。 この症候群は若年での乳癌や肉腫の発生と関連している。
(選択肢E）VHL遺伝子はVon-Hippel-Lindau症候群で変異しており、網膜、小脳、脊髄血管芽腫、腎細胞癌、褐色細胞腫、膵腫瘍の素因を特徴とする。
教育目的
ホメオボックス（HOX）遺伝子は、吻尾軸、四肢軸、生殖器軸に沿った胚発生のパターンを導く転写因子をコードしている。 HOXA13の変異は、第一指の低形成や泌尿生殖器奇形を含む四肢遠位端の欠損を特徴とするまれな優性遺伝性症候群である手足生殖器症候群を引き起こす可能性がある。