53歳の女性が、新たに発症した全般性強直間代発作の後、転移性脳腫瘍と診断された。 彼女の家族数人にもがんの既往歴がある。 原発腫瘍の位置が決定され、適切な管理が開始される。 さらなる研究の結果、この患者は、他の分子を活性化することによって細胞膜から核へシグナルを伝達する機能をもつタンパク質の遺伝子変化の結果、悪性腫瘍になりやすいことが明らかになった。 この患者で最も欠損している可能性の高い蛋白質はどれか？
A.
BRCA1
(9%)
B.
サイクリンD1
(4%)
C.
MSH2
(2%)
D.
MYC
(10%)
E.
p53
(6%)
F.
Ras
(64%)
G.
Rb
(1%)
Rasは、MAPキナーゼシグナル伝達系の構成要素であるオンコプロテイン（すなわち、がん原遺伝子によってコードされるタンパク質）である。 不活性型（GDP含有型）と活性型（GTP含有型）がある。 リン酸化された活性型Rasタンパク質は、細胞表面の受容体から核に刺激を伝達し、有糸分裂を促進する。 全ヒト腫瘍の20％までは、GTPアーゼ活性が低下した（GTP分解が少なくなった）変異型Rasタンパク質を含んでいる。その結果、これらの変異型Rasタンパク質は興奮したGTP含有状態（機能獲得）にとどまり、有糸分裂シグナル伝達経路の継続的な病的活性化によって腫瘍成長を刺激する。
(選択肢A、B、C、D、E、G）BRCA1はDNA修復酵素をコードし、変異すると乳がんや卵巣がんに関連する。 サイクリンD1は細胞周期のG1からSへの移行を促進する。 MYCの産物は核内リン酸化タンパク質で、細胞増殖、分化、アポトーシスを制御する転写活性化因子として機能する。 Rbは核内リン酸化タンパク質であり、G1からSへのチェックポイントを制御する。p53は "分子警察官 "であり、DNA損傷が確認されると、細胞を細胞周期のG1期で停止させる。 MSHタンパク質はDNAミスマッチ修復に関与し、突然変異は遺伝性非ポリポーシス結腸癌に見られる。
教育目的
RasはGTP結合性のシグナル伝達性癌蛋白質である。