『サーカディアンリズム』と『神経障害性疼痛』の相互作用：「時間医療」にどう活かすか？

こんにちは、内科医ひとちゃんです

何とも鬱陶（うっとう）しい蒸し暑さを感じる休日の午後になっています。

世界のニュースを見ますと、さらに鬱陶しさを感じるのは、私だけでしょうか?

たまたま、目にした記事ですが・・・「歴史」の知識がない者が多くなっているという内容のものがありました。

共和制ローマの政治家・哲学者であったマルクス・トゥッリウス・キケロは、現代にも通じる名言を残した人物として知られていますが次のような言葉を残しています。

Not to know what has been transacted in former times is to be always a child. If no use is made of the labours of past ages, the world must remain always in the infancy of knowledge.

過去に起きたことを知らないのは、永遠に子どものままでいることだ。過去の時代の労苦が活用されなければ、世界は知識の幼年期にとどまり続けるだろう。

なるほど、現代に生きる人の心にも刺さりそうだ・・・と思うのは、

私だけでしょうか？

皆さまの体調は、いかがでしょうか？

（AIで画像を作成）

今回は、「サーカディアンリズム（概日リズム）」と「神経学的疼痛」の関係について、お話をしてみたいと思います。

「夜間に痛みが激化する」、「明け方に症状が悪化する」といった「疼痛」の強度の時間的変動は、慢性疼痛、とりわけ神経障害性疼痛（neuropathic pain）を抱える患者さんにおいて広く共有されている臨床的特徴であると言えます。

帯状疱疹後神経痛（PHN）、糖尿病性末梢神経障害性疼痛（DPNP）、三叉神経痛などの患者の多くが、「痛みの強さ」に明確な「日内変動（diurnal variation）」があると報告しています。

近年の時間生物学研究は、この現象が単なる主観的な錯覚ではなく、生物学的な根拠に基づくものであることを解明しつつあります。

その中核を担う（になう）のが「サーカディアンリズム（概日リズム）」、すなわち体内時計であるというわけです。

生物は約24時間周期で生命活動を律する精巧な分子時計を細胞レベルで保有しており、睡眠・覚醒サイクル、体温調節、ホルモン分泌、免疫・炎症反応など、ほぼすべての生理機能がこのシステムによって時空間的に制御されていることがわかっていいます。

近年の基礎医学研究は、侵害受容閾値の変動、中枢および末梢の神経炎症、さらには疼痛関連神経回路の可塑性（かそせい）もまた、この「サーカディアンリズム（概日リズム）」の強力な制御下にあることが示されているのですね。

そこで、今回は「サーカディアンリズム（概日リズム）」を動かす分子のメカニズムをお話をした上で、神経障害性疼痛の発症・維持メカズムとの関わりを、末梢神経から脊髄後角、大脳皮質に至る階層的な視点からお話をしてみたいと思います。

そして、これらの知見をもとにした「時間医療（クロノセラピー：chronotherapy）」の可能性について、お話をしてみたいと思います。

（AIを用いて画像を作成）　

「サーカディアンリズム（概日リズム）」は、約24時間周期の自律的な振動を示す生理機能であり、その分子基盤は「時計遺伝子（clock genes）」群からなる転写・翻訳フィードバックループ（Transcription-Translation Feedback Loop: TTFL）によって形成されています(参考1)。

1)J Pain Res. 2025 Sep 9:18:4687-4698.

Circadian Rhythms and Pain: A Narrative Review on Clock Genes and Circadian-Based Interventions

Zong-Qi Huangら

生体全体のリズムを統御（とうぎょ）する「マスタークロック（主時計）」は、視床下部の「視交叉上核（Suprachiasmatic Nucleus: SCN）」に存在します。

SCNは網膜の固有「視細胞」から投射する網膜視交叉上核路（RHT）を介して光情報を受け取り、外界の明暗サイクルに同調します。

そして、神経性・体液性シグナルを介して全身の「末梢時計」の位相（ずれ）を統合・調節しています（参考2)。

2)Annu Rev Neurosci. 2012:35:445-62.

Central and peripheral circadian clocks in mammals

Jennifer A Mohawkら

「マスタークロック（主時計）」の存在する「視交叉上核（Suprachiasmatic Nucleus: SCN）」の代表的な出力システムとしては、次のようなものがあることが知られています。

松果体（しょうかたい）からの「メラトニン分泌」（夜間に上昇）および、「視床下部－下垂体－副腎（HPA）軸」を介した「グルココルチコイド（ヒトではコルチゾール：朝方に上昇）」の分泌が挙げられ、これらが全身の「末梢時計」の重要な同調因子（zeitgeber）として機能することが分かっています。

重要なことに、「侵害受容シグナル」の一次中継組織である「後根神経節（Dorsal Root Ganglion: DRG）」や、痛みの統合・修飾を行う「脊髄後角（Dorsal Horn）」などの神経組織にも、SCNとは独立して自律的に機能する末梢時計が存在することが明らかになっています。

この痛みの受容・伝導路における「局所的な分子時計」の存在こそが、「神経障害性疼痛」と「サーカディアンリズム」を直接結びつける解剖学的・分子生物学的基盤となるというわけですね。

では、ヒトにおける「痛み」の感受性に日内変動（概日変動）は、

どのようにして生じるのでしょうか？

この話題は。後日の話題にしたいと思います。

素敵な1週間をお過ごしください