記録として
生物学部のアランナ・ワット教授率いるマギル大学の研究者らが、神経疾患に罹患した脳細胞におけるこれまで知られていなかった変化を特定した。
『eLife』誌に掲載されたこの研究は、この病気の将来の治療法に道を開く可能性がある。
SCA6として知られる脊髄小脳失調症6型は、脳の小脳と呼ばれる部分の機能が障害され、運動や協調が困難になる珍しい神経疾患である。
この疾患は遺伝子の突然変異によって起こり、症状は成人期から始まり、時間の経過とともに悪化する。
SCA6は、運動や平衡感覚を制御する脳の一部である小脳の変化によって特徴づけられることは以前から知られていたが、これらの変化の正確なメカニズムや、SCA6の発症や進行にどのように関与しているかについては、完全には解明されていない。
この研究では、ヒトのSCA6患者と同じ変異を持つ遺伝子改変マウスをSCA6モデルマウスとして用い、SCA6疾患と一致する運動障害を示した。
SCAマウスの組織サンプルからは、細胞のエンドソームシステムに、これまでに観察されたことのない顕著な異常が認められた。
細胞はいろいろなことが起こる忙しい場所であるため、タンパク質や分子を適切な場所に適切なタイミングで輸送することは、細胞にとって極めて重要である。
しかし、SCA6ではこのシステムがうまくいかない。
｢自動車が交通渋滞に巻き込まれるように、タンパク質や分子はある種の細胞内で輸送装置の中で滞留してしまうのです」。
アンナ・クック（元マクギル大学博士研究員、本研究の筆頭著者
エンドソームの欠損を改善できるかどうかを調べるため、研究者らは7,8-DHFと呼ばれる薬剤を試験した。
「この薬は効果的に交通整理をしてくれるのです。この薬は交通整理をし、重要なシグナル伝達分子を細胞の必要な場所に移動させるのです」。
「SCA6には現在のところ治療法がないため、この病気の病理学的変化に関する新しい情報は、新薬や治療法の開発に不可欠です。今回の前臨床研究は、この疾患の基本的なメカニズムに光を当てただけでなく、治療標的となりうる疾患の一面を指し示すものでもあり、非常にエキサイティングなものです」。
ワット研究室は、SCA6や他の小脳疾患の疾患メカニズムや治療法の可能性を明らかにするために、この研究を発展させ続けている。
アナ・クックは現在、オックスフォード大学の博士研究員として、健常脳と疾患脳におけるドーパミンシグナル伝達を研究している。
News-Medical 1月18日
ワット研究より一部抜粋
私たちの研究室では、健常な小脳と、脊髄小脳失調症6型（SCA6）やシャルルヴォア・サグネ型痙性失調症（ARSACS）を含む運動失調症モデル動物における脳回路の発達に焦点を当てている。
私たちは、運動失調症の症状発現の根底にある病態生理を理解することを目的としており、このことは、これらの壊滅的なヒト疾患の治療法や予防法に関する新たな知見につながる可能性があるからである。
また、発達中の小脳における自発的な神経細胞活動の役割を理解するなど、脳の発達に関する基本的な疑問にも取り組んでいる。
当研究室では、電気生理学、2光子イメージング、トランスジェニックマウス技術、オプトジェネティクス、行動アッセイなど、さまざまなアプローチを用いて、健常マウスや運動失調症モデルマウスの小脳発達を研究している。
Alanna Watt
Watt Lab
『eLife』誌
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