A Trial of a 7-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in HIV-Infected Adults
HIV感染患者への7価肺炎球菌複合ワクチンの臨床試験
Background Streptococcus pneumoniae is a leading and serious coinfection in adults with human immunodeficiency virus (HIV) infection, particularly in Africa. Prevention of this disease by vaccination with the current 23-valent polysaccharide vaccine is suboptimal. Protein conjugate vaccines offer a further option for protection, but data on their clinical efficacy in adults are needed.
背景：肺炎球菌は，特にアフリカにおいて，HIVウイルス感染患者に共感染する重症感染症を引き起こす．現在の23価多糖類ワクチンによるこの疾患の予防 は効果が不十分である．タンパク質複合ワクチンは更なる選択肢を提供するが，成人における臨床効果についてのデータが必要である．
Methods In this double-blind, randomized, placebo-controlled clinical efficacy trial, we studied the efficacy of a 7-valent conjugate pneumococcal vaccine in predominantly HIV-infected Malawian adolescents and adults who had recovered from documented invasive pneumococcal disease. Two doses of vaccine were given 4 weeks apart. The primary end point was a further episode of pneumococcal infection caused by vaccine serotypes or serotype 6A.
方法： 二重盲検無作為化プラセボ対照化臨床試験で，主にHIV感染マラウィの青年と成人でかつ，記載された侵襲性肺炎球菌疾患から回復した人で，7価結合肺炎球菌ワクチンの効果を研究した．2倍量のワクチンが4週間間隔で投与された．主要評価項目は，ワクチンの血清型と血清型6Aによる肺炎球菌感染症の更なる既往とした．
Results From February 2003 through October 2007, we followed 496 patients (of whom 44% were male and 88% were HIV-seropositive) for 798 person-years of observation. There were 67 episodes of pneumococcal disease in 52 patients, all in the HIV-infected subgroup. In 24 patients, there were 19 episodes that were caused by vaccine serotypes and 5 episodes that were caused by the 6A serotype. Of these episodes, 5 occurred in the vaccine group and 19 in the placebo group, for a vaccine efficacy of 74% (95% confidence interval [CI], 30 to 90). There were 73 deaths from any cause in the vaccine group and 63 in the placebo group (hazard ratio in the vaccine group, 1.18; 95% CI, 0.84 to 1.66). The number of serious adverse events within 14 days after vaccination was significantly lower in the vaccine group than in the placebo group (3 vs. 17, P=0.002), and the number of minor adverse events was significantly higher in the vaccine group (41 vs. 13, P=0.003).
結果：2003年2月から2007年10月にかけて，496人の患者を798人年の観察期間の間，追跡調査した(そのうちの44%が男性，88%がHIV血清陽性である)．52人の患者に67例の肺炎球菌疾患が発症し，全てがHIV既感染の亜群であった．24症例では，ワクチン血清型による発症が19回認められ，5例は血清型6Aによるものであった．これらの発症歴で，5例がワクチン接種群で起こり，19例がプラセボ群で起こり，ワクチン効率は74%(95%信頼区間30～90%)であった．理由を問わない死亡がワクチン接種群で73例，プラセボ接種群で63例起こった(ハザード比1.13，95%信頼区間0.84～1.66)．ワクチン接種後14日間の間に起こった重症副作用は，ワクチン接種群でプラセボ接種群より有意に低かった(3例に対し17例，P値=0.002)．また，稀な副作用数は有意にワクチン接種群で多かった(41例に対し，13例，P値=0.003)．
Conclusions The 7-valent pneumococcal conjugate vaccine protected HIV-infected adults from recurrent pneumococcal infection caused by vaccine serotypes or serotype 6A. (Current Controlled Trials number, ISRCTN54494731 [controlled-trials.com] .)
結論：結合型7価肺炎球菌ワクチンはHIV感染成人を，ワクチンの血清型と血清型6Aの再発性肺炎球菌感染症から守った．(現代対照化臨床試験ナンバーISRCTN54494731)
肺炎球菌といえば，肺炎・髄膜炎(特に成人～高齢者)・敗血症の起炎菌ですな．発症すると重症になり，到死的な場合が多いので，日本でも高齢者や免疫不全患者には23価肺炎球菌ワクチン(PPV23，PPSV23；pneumococcal polysaccharide vaccineの略称)を投与して予防を試みているようです．1回接種で症例の8割程度を予防するとされている．
じゃあ，ここまで臨床利用が確立された23価多糖類ワクチンより優れたものが必要だったのか？
調べてみると，肺炎球菌のワクチンには大まかにPPV(PPSV)とPCVがある模様です．
主な違いは以下の通り．数字は，対象とする血清型の数を示しています．
PPV23,PPSV23：23価肺炎球菌ワクチン(PPV,PPSV:pneumococcal polysaccharide vaccine)
・肺炎球菌の莢膜を構成する多糖類を抗原として使用する．
・対象血清型：1,2,3,4,5,6B,7F,8,9N,9V,10A,11A,12F,14,15B,17F,18C,19A,19F,20,22F,23F,33F
・2歳未満の乳幼児には免疫獲得が期待できない．
・ワクチン接種1回で少なくとも5年免疫が持続する．
PCV7：7価結合肺炎球菌ワクチン（PCV:pneumococcal conjugate vaccinePCV:）
・肺炎球菌の莢膜を構成する多糖類にCRM197(無毒性変種ジフテリア毒素)を結合したワクチン．
CRM197はcross-reactive material(交差反応物質)と言って，タンパク質である．
蛋白質と結合させることにより、抗原性・免疫原性が高まり、乳児での免疫獲得も可能となる．
・対象血清型：4,9V,14,19F,23F,18C,6B
・乳幼児ワクチン接種は，アメリカで4回，イギリスでは3回摂取することになっている．
PCVの最大の特徴は，乳児でも免疫獲得が可能になることのようです．
てことは，成人HIV患者でPCV7を使って臨床試験を行った意味は何なんでしょうかねぇ？
HIV感染患者への7価肺炎球菌複合ワクチンの臨床試験
Background Streptococcus pneumoniae is a leading and serious coinfection in adults with human immunodeficiency virus (HIV) infection, particularly in Africa. Prevention of this disease by vaccination with the current 23-valent polysaccharide vaccine is suboptimal. Protein conjugate vaccines offer a further option for protection, but data on their clinical efficacy in adults are needed.
背景：肺炎球菌は，特にアフリカにおいて，HIVウイルス感染患者に共感染する重症感染症を引き起こす．現在の23価多糖類ワクチンによるこの疾患の予防 は効果が不十分である．タンパク質複合ワクチンは更なる選択肢を提供するが，成人における臨床効果についてのデータが必要である．
Methods In this double-blind, randomized, placebo-controlled clinical efficacy trial, we studied the efficacy of a 7-valent conjugate pneumococcal vaccine in predominantly HIV-infected Malawian adolescents and adults who had recovered from documented invasive pneumococcal disease. Two doses of vaccine were given 4 weeks apart. The primary end point was a further episode of pneumococcal infection caused by vaccine serotypes or serotype 6A.
方法： 二重盲検無作為化プラセボ対照化臨床試験で，主にHIV感染マラウィの青年と成人でかつ，記載された侵襲性肺炎球菌疾患から回復した人で，7価結合肺炎球菌ワクチンの効果を研究した．2倍量のワクチンが4週間間隔で投与された．主要評価項目は，ワクチンの血清型と血清型6Aによる肺炎球菌感染症の更なる既往とした．
Results From February 2003 through October 2007, we followed 496 patients (of whom 44% were male and 88% were HIV-seropositive) for 798 person-years of observation. There were 67 episodes of pneumococcal disease in 52 patients, all in the HIV-infected subgroup. In 24 patients, there were 19 episodes that were caused by vaccine serotypes and 5 episodes that were caused by the 6A serotype. Of these episodes, 5 occurred in the vaccine group and 19 in the placebo group, for a vaccine efficacy of 74% (95% confidence interval [CI], 30 to 90). There were 73 deaths from any cause in the vaccine group and 63 in the placebo group (hazard ratio in the vaccine group, 1.18; 95% CI, 0.84 to 1.66). The number of serious adverse events within 14 days after vaccination was significantly lower in the vaccine group than in the placebo group (3 vs. 17, P=0.002), and the number of minor adverse events was significantly higher in the vaccine group (41 vs. 13, P=0.003).
結果：2003年2月から2007年10月にかけて，496人の患者を798人年の観察期間の間，追跡調査した(そのうちの44%が男性，88%がHIV血清陽性である)．52人の患者に67例の肺炎球菌疾患が発症し，全てがHIV既感染の亜群であった．24症例では，ワクチン血清型による発症が19回認められ，5例は血清型6Aによるものであった．これらの発症歴で，5例がワクチン接種群で起こり，19例がプラセボ群で起こり，ワクチン効率は74%(95%信頼区間30～90%)であった．理由を問わない死亡がワクチン接種群で73例，プラセボ接種群で63例起こった(ハザード比1.13，95%信頼区間0.84～1.66)．ワクチン接種後14日間の間に起こった重症副作用は，ワクチン接種群でプラセボ接種群より有意に低かった(3例に対し17例，P値=0.002)．また，稀な副作用数は有意にワクチン接種群で多かった(41例に対し，13例，P値=0.003)．
Conclusions The 7-valent pneumococcal conjugate vaccine protected HIV-infected adults from recurrent pneumococcal infection caused by vaccine serotypes or serotype 6A. (Current Controlled Trials number, ISRCTN54494731 [controlled-trials.com] .)
結論：結合型7価肺炎球菌ワクチンはHIV感染成人を，ワクチンの血清型と血清型6Aの再発性肺炎球菌感染症から守った．(現代対照化臨床試験ナンバーISRCTN54494731)
肺炎球菌といえば，肺炎・髄膜炎(特に成人～高齢者)・敗血症の起炎菌ですな．発症すると重症になり，到死的な場合が多いので，日本でも高齢者や免疫不全患者には23価肺炎球菌ワクチン(PPV23，PPSV23；pneumococcal polysaccharide vaccineの略称)を投与して予防を試みているようです．1回接種で症例の8割程度を予防するとされている．
じゃあ，ここまで臨床利用が確立された23価多糖類ワクチンより優れたものが必要だったのか？
調べてみると，肺炎球菌のワクチンには大まかにPPV(PPSV)とPCVがある模様です．
主な違いは以下の通り．数字は，対象とする血清型の数を示しています．
PPV23,PPSV23：23価肺炎球菌ワクチン(PPV,PPSV:pneumococcal polysaccharide vaccine)
・肺炎球菌の莢膜を構成する多糖類を抗原として使用する．
・対象血清型：1,2,3,4,5,6B,7F,8,9N,9V,10A,11A,12F,14,15B,17F,18C,19A,19F,20,22F,23F,33F
・2歳未満の乳幼児には免疫獲得が期待できない．
・ワクチン接種1回で少なくとも5年免疫が持続する．
PCV7：7価結合肺炎球菌ワクチン（PCV:pneumococcal conjugate vaccinePCV:）
・肺炎球菌の莢膜を構成する多糖類にCRM197(無毒性変種ジフテリア毒素)を結合したワクチン．
CRM197はcross-reactive material(交差反応物質)と言って，タンパク質である．
蛋白質と結合させることにより、抗原性・免疫原性が高まり、乳児での免疫獲得も可能となる．
・対象血清型：4,9V,14,19F,23F,18C,6B
・乳幼児ワクチン接種は，アメリカで4回，イギリスでは3回摂取することになっている．
PCVの最大の特徴は，乳児でも免疫獲得が可能になることのようです．
てことは，成人HIV患者でPCV7を使って臨床試験を行った意味は何なんでしょうかねぇ？